伐地那非

【背景及概述】

伐地那非(Vardenafil)是目前世界上最新勃起功能障礙癥(ED)治療領(lǐng)域的最新藥物，是德國(guó)拜耳(Bayer)與葛蘭素史克(Glaxo Smith Kline)公司經(jīng)過(guò)多年研制開(kāi)發(fā)的，是通過(guò)抑制5型磷酸二脂酶(PDE-5)起作用的，同西地那非(偉哥)相比，它有以下優(yōu)點(diǎn):用量少，只需20mg(西地那非需要120 mg-150mg) 。起效時(shí)間快，15至30分鐘之內(nèi)見(jiàn)效。副作用小，但因個(gè)體的差異，仍有不足2%的人會(huì)略感輕微頭痛。溶于水和乙醇的特性，是目前做壯陽(yáng)酒類(lèi)、軟膠囊及口服液的理想原料。持續(xù)時(shí)間可達(dá)6小時(shí)以上，伐地那非的推出使目前國(guó)際先進(jìn)的壯陽(yáng)類(lèi)原料成為三個(gè):Sildenafil(西地那非，品牌名:萬(wàn)艾可)、Tadalafl(他達(dá)那非，品牌名:西力士cialis)、Vardenafil(伐地那非，品牌名:艾力達(dá))。

伐地那非已在2003年8月份獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)，歐盟也已上市。伐地那非(Vardenafil)完全溶于水和乙醇的特點(diǎn)，使之成為目前制作保健壯陽(yáng)酒、口服液、飲劑、軟膠囊廠家最理想并首選的原料:另外用最少，起效時(shí)間特快，安全性高也已獲得其他高端壯陽(yáng)產(chǎn)品生產(chǎn)廠家的青睞。伐地那非(Vardenafil)經(jīng)過(guò)大量臨床研究表明，作為新一代磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑，鹽酸伐地那非(艾力達(dá))具有強(qiáng)效、高選擇、耐受性良好等特點(diǎn)，其問(wèn)世給勃起功能障礙(ED)的治療帶來(lái)了新的選擇。

【藥品概述】

英文名:(Vardenafil)

又名:瓦地那非

化學(xué)分子式:C23H32N6O4S

外觀:白色晶體粉末

熔點(diǎn):192℃

干燥失重:<0.5%

重金屬:小于20 ppm

純度: >99.6%

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn): 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)

【藥理作用】

伐地那非為5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制藥，口服伐地那非能有效改善勃起質(zhì)量與持續(xù)時(shí)間，提高勃起功能障礙男性患者的性生活成功率。陰莖勃起的啟動(dòng)和維持與海綿體平滑肌細(xì)胞的松弛有關(guān)，環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）是引起海綿體平滑肌細(xì)胞松弛的介質(zhì)。伐地那非通過(guò)抑制5型磷酸二酯酶而阻止cGMP的分解，從而使cGMP積聚，海綿體平滑肌松弛，陰莖勃起。相對(duì)磷酸二酯酶同功酶1、2、3、4、6而言，伐地那非對(duì)5型磷酸二酯酶有很高的選擇性。有資料表明，其對(duì)5型磷酸二酯酶的選擇性和抑制作用均優(yōu)于其他5型磷酸二酯酶抑制藥，推測(cè)這種選擇性可能使伐地那非的心血管及視覺(jué)不良反應(yīng)較其他5型磷酸二酯酶抑制藥少。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服給藥后吸收迅速，口服片劑的絕對(duì)生物利用度為15%，達(dá)峰時(shí)間平均為1h（0.5～2h）。口服溶液10mg或20mg，平均達(dá)峰時(shí)間分別為0.9h和0.7h，平均血藥濃度峰值分別為9µg/L和21µg/L，藥效持續(xù)時(shí)間可達(dá)1h。伐地那非蛋白結(jié)合率約為95%，單劑口服20mg后1.5h，精液中藥物含量為給藥量的0.00018%。 藥物主要在肝臟通過(guò)細(xì)胞色素P450（CYP）3A4代謝，少量藥物通過(guò)CYP 3A5和CYP 2C9同功酶代謝。主要代謝產(chǎn)物為伐地那非哌嗪結(jié)構(gòu)脫乙基形成的M1，M1也有抑制磷酸二酯酶5的作用（約占總藥效的7%），其血藥濃度約為母體血藥濃度的26%，并可進(jìn)一步代謝。藥物以代謝產(chǎn)物形式隨糞便和尿液的排出率分別約為91%～95%和2%～6%?？傮w清除率為每小時(shí)56L，母體化合物和M1的半衰期均約為4～5h。

【不良反應(yīng)】

本藥耐受性良好，不良反應(yīng)為輕、中度，常為一過(guò)性，具體如下：1.對(duì)照臨床試驗(yàn) 發(fā)生率大于1%的有頭痛(10.5%)、眩暈(1.8%)、顏面潮紅(11.6%)、消化不良(2.7%)、惡心(1.2%)、鼻炎(4.4%)。2.全球臨床試驗(yàn) (1)很常見(jiàn)(發(fā)生率≥10%)：頭痛、顏面潮紅。醫(yī)學(xué)全/在線www.med126.com(2)常見(jiàn)(1%≤發(fā)生率＜10%)：消化不良、惡心、眩暈、鼻炎。(3)少見(jiàn)(0.1%≤發(fā)生率＜1%)：顏面水腫、光敏反應(yīng)、背痛、高血壓、嗜睡、呼吸困難、視覺(jué)異常、多淚、陰莖異常勃起(包括勃起延長(zhǎng)或疼痛)、肝功能異常、肌痛、肌酸激酶升高。(4)罕見(jiàn)(0.01%≤發(fā)生率＜0.1%)：過(guò)敏反應(yīng)(包括喉部水腫)、低血壓、心絞痛、心肌缺血、直立性低血壓、暈厥、精神緊張、青光眼、鼻出血。3.有心肌梗死的報(bào)道。

【適應(yīng)證】

用于治療陰莖勃起功能障礙。

【禁忌證】

對(duì)伐地那非過(guò)敏者。

【注意事項(xiàng)】

1.慎用（1）對(duì)西地那非過(guò)敏者。（2）陰莖解剖畸形（如陰莖彎曲畸形、海綿體纖維化、佩羅尼?。┱摺＃?）出血性疾病或活動(dòng)性消化性潰瘍患者。（4）心血管疾?。òㄐ穆刹积R、低血壓、左心室流出口阻塞、心肌梗死、重度心力衰竭、未控制的高血壓、不穩(wěn)定心絞痛）患者。（5）肝臟疾病或肝血流減少患者。（6）有陰莖異常勃起風(fēng)險(xiǎn)者，如鐮狀細(xì)胞病、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、紅細(xì)胞增多癥和有陰莖異常勃起史者。（7）視網(wǎng)膜疾?。òㄉ匦砸暰W(wǎng)膜炎）患者。（8）腎功能不全，尤其是終末期腎病需透析治療者。（9）先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)者。

2.藥物對(duì)老人的影響 口服伐地那非治療勃起功能障礙時(shí)，年齡高至70歲的患者對(duì)單劑10mg（或20mg）耐受良好并有療效，但研究表明65歲及以上老年男性的曲線下面積較正常受試者升高52%，故老年患者應(yīng)慎用伐地那非。

3.藥物對(duì)妊娠的影響 美國(guó)藥品和食品管理局（FDA）對(duì)伐地那非的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)。

4.藥物對(duì)哺乳的影響 伐地那非是否經(jīng)乳汁分泌尚不明確。

【與其它藥物的相互作用】

1.與CYP 3A4的抑制藥（如利托那韋、印地那韋、沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑，紅霉素等）同用，可抑制伐地那非在肝臟的代謝，使其血藥濃度升高，半衰期延長(zhǎng)，不良反應(yīng)（如低血壓、視覺(jué)改變、頭痛、面部潮紅、陰莖異常勃起）發(fā)生率增加。伐地那非應(yīng)避免與利托那韋、印地那韋聯(lián)用。當(dāng)與紅霉素、酮康唑、伊曲康唑聯(lián)用時(shí)，伐地那非劑量不超過(guò)5mg，酮康唑、伊曲康唑劑量不得超過(guò)200mg。

2.服用硝酸鹽類(lèi)或接受一氧化氮供體治療的患者應(yīng)避免與伐地那非合用，其作用機(jī)制為可進(jìn)一步升高cGMP的濃度，導(dǎo)致降壓作用增強(qiáng)，心率加快。

3.與α受體阻斷藥同用，可增強(qiáng)降壓作用，導(dǎo)致低血壓，故對(duì)正在使用α受體阻斷藥者禁止使用伐地那非。中脂飲食（脂肪熱量30%）對(duì)單次口服伐地那非20mg的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響，高脂飲食（脂肪熱量超過(guò)55%）可延長(zhǎng)伐地那非達(dá)峰時(shí)間，并降低伐地那非血藥濃度峰值約18%。