介紹

3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯的化學(xué)式為C18H20N4O5，外觀為淡黃色固體粉末。

圖一 3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯

合成

將化合物3-[（3-硝基-4-氯苯甲?；ㄟ拎?2-基）氨基]丙酸乙酯（5.0g，13.24mmol）和N，N-二甲基乙酰胺（18.0ml）加入釜中并加熱至70℃，緩慢滴加到27.0%32.0%甲胺的乙醇溶液（5.0ml）中并攪拌30分鐘。向反應(yīng)溶液中加入乙酸乙酯（10.0ml），用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液蒸發(fā)至干，得到化合物3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯（4.9g，產(chǎn)率99.39%）[1]。

圖二 3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯的合成

將100克（0.SOmol）4-（甲氨基）-3-硝基苯甲酸懸浮在800毫升二氯甲烷中。向獲得的懸浮液中加入用200ml二氯甲烷稀釋的200ml亞硫酰氯。最后向反應(yīng)混合物中加入2ml N，N-二甲基甲酰胺。將混合物在回流溫度下攪拌4-5小時(shí)。通過TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成情況。通過真空蒸餾去除過量亞硫酰氯。將殘余物溶解在100ml二氯甲烷中，在真空下蒸餾。最終，向所得殘?jiān)屑尤?00毫升二氯甲烷，并將溶液冷卻至0-5°C。在0-10°C的溫度下，向冷卻的溶液中加入23 ml三乙胺和100 ml?0二氯甲烷的混合物，攪拌10-15mm。最后向反應(yīng)混合物中加入93 gm（0.48 mol）3-（2-吡啶基氨基）丙酸乙酯，溶于200 ml二氯甲烷。然后將反應(yīng)混合物加熱至25-30°C并攪拌4-5小時(shí)，通過TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成情況。反應(yīng)完成后，用1.0升純化水在0-10°C下淬滅反應(yīng)混合物并攪拌30毫米。然后讓各層分離30毫米。分離有機(jī)層，并用1.0升的純化水在0-10°C下洗滌。最后，用2%HCl溶液1.0升X洗滌有機(jī)層3次。然后將獲得的有機(jī)層用10%碳酸氫鈉溶液洗滌1.0升X 2次。然后在真空下蒸餾二氯甲烷層，得到粗品3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯。收率：180克（94.82%）；HPLC純度：97.6%[2]。

圖三 3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY - CN104030977, 2016, B.Location in patent: Paragraph 0032-0033.

[2]Current Patent Assignee: MEGAFINE PHARMA P - WO2015/128875, 2015, A2.Location in patent: Page/Page column 41; 42.