N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺是一種醫(yī)藥化學(xué)中間體，常溫常壓下為淺橙色至淺棕色固體粉末，具有顯著的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水但是可溶于常見的極性有機(jī)溶劑。N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺可由2-乙基苯胺通過硝化，環(huán)合和甲基化反應(yīng)制備得到，主要用作醫(yī)藥化學(xué)原料可用于藥物分子鹽酸帕唑帕尼的制備。

制備方法

圖1 N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺的合成方法

在室溫下，在攪拌的情況下將2,4-二氯嘧啶（13.9 g）加入到2,3-二甲基-2H-茚唑-6-胺（5.00 g）和NaHCO3（10.4 g, 124 mmol）在無水乙醇（100 mL）的溶液中。然后將所得的反應(yīng)混合物在75°C下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮過濾處理以除去反應(yīng)體系中的不溶性沉淀物質(zhì)。用乙酸乙酯洗滌所得的反應(yīng)混合物并在真空下濃縮濾液，所得的剩余物通用使用乙酸乙酯打漿的方式進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

有研究報(bào)道N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺可用于藥物分子鹽酸帕唑帕尼的工業(yè)合成。具體的合成方法為：以鄰乙基苯胺為原料經(jīng)硝化，環(huán)合，甲基化，硝基還原，取代,甲基化等反應(yīng)制得N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺。N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺與5-氨基-2-甲基苯磺酰胺縮合成鹽制得目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸帕唑帕尼。研究人員對(duì)帕唑帕尼的合成工藝進(jìn)行了改進(jìn),總收率38.1%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)ESI-MS，1H NMR確證，改進(jìn)后的合成工藝成本低廉，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短，適合工業(yè)化生產(chǎn)。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Zang, Jie; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2018), 61(12), 5304-5322.

[2] 楊智慧,朱五福,王建強(qiáng),等.鹽酸帕唑帕尼的工藝改進(jìn)[J].精細(xì)化工中間體,2011,41:46-48.