介紹

4-(5-溴-2-氯芐基)苯酚可用作醫(yī)藥中間體，用于合成治療2型糖尿病的SGLT2抑制劑達(dá)格列凈。

4-(5-溴-2-氯芐基)苯酚

合成

一種4-(5-溴-2-氯芐基)苯酚的制備方法，包括如下步驟：

步驟1)5?溴?2?氯苯甲酰氯的合成：1000毫升四口瓶中加入100克5?溴?2?氯苯甲酸，二氯甲烷500毫升，氯化亞砜65克；開啟攪拌，冷凝管冷卻水；開啟電熱套，緩緩升溫，約1小時升溫至有回流；回流保溫5～6小時，得5?溴?2?氯苯甲酰氯溶液備用；

步驟2)5?溴?2?氯?4’?甲氧基二苯甲酮的合成：1000毫升四口瓶中加入二氯甲烷 100毫升，三氯化鋁60克，苯甲醚50克，攪拌30分鐘，滴加500毫升步驟1)所得的5?溴?2?氯苯甲酰氯溶液；滴完，再保溫1小時，加入500克冰水，50克36％鹽酸，進(jìn)行水解，攪拌30分鐘；分層，水層用200毫升二氯甲烷萃取后棄去，二氯甲烷層用2×500毫升水洗滌兩次，洗滌水用萃取水層的二氯甲烷依次萃取后棄去；合并二氯甲烷層，加入1000毫升四口瓶中，攪拌，加熱蒸去二氯甲烷；常壓蒸至料溫80℃，再減壓抽凈二氯甲烷；得5?溴?2?氯?4’?甲氧基二苯甲酮殘液約130克，含量99％以上，從收率93 .7％；殘液加入300ml四氫呋喃溶劑得混合液備用；

步驟3)5?溴?2?氯?4’?甲氧基二苯甲烷的合成：1000毫升四口瓶中加入四氫呋喃 250毫升，硼氫化鉀32克，，三氯化鋁76克，開啟攪拌，室溫反應(yīng)1小時，再加入步驟2)所得的混合液(含5?溴?2?氯?4’?甲氧基二苯甲酮65克) ，攪拌30分鐘，加熱至回流12小時；冰浴冷卻，在20℃滴加45克36％鹽酸和400毫升水的混合液，滴完后，攪拌半小時，加熱蒸去四氫呋喃，加入200毫升酒精；攪拌，冷卻結(jié)晶；0～5℃過濾，酒精洗滌，得濕品53克，30～40℃真空干燥，得51克5?溴?2?氯?4’?甲氧基二苯甲烷，含量99 .5％以上，收率81 .7％；

步驟4)4-(5-溴-2-氯芐基)苯酚的合成：將步驟3)所得的5?溴?2?氯?4’?甲氧基二苯甲烷31克，40％氫溴酸120克，冰乙酸120克加入500毫升四口瓶中，攪拌，加熱回流120 ℃保溫6小時，冷卻后減壓蒸去冰乙酸，蒸完，轉(zhuǎn)入1000毫升四口瓶中，加入400毫升水，300 毫升二氯甲烷，攪拌30分鐘，分層，水層用200毫升二氯甲烷萃取后棄去，合并有機層用400 毫升水洗滌；分層，有機層蒸去部分二氯甲烷，冷卻結(jié)晶，得4-(5-溴-2-氯芐基)苯酚27 .8 克，干燥后得27克，含量99 .8％。收率91％[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]沈建偉,沈振華.一種4’-(5-溴-2-氯芐基)苯酚的制備方法[P].江蘇省:CN202210643328.X,2022-09-20.