簡(jiǎn)述

5-[(S)-2,2-二甲基四氫-2H-吡喃-4-基]-1-[(1S,2S)-2-甲基-1-(5-氧代-4,5-二氫-1,2,4-噁二唑-3-基)環(huán)丙基]-1H-吲哚-2-甲酸是一種分子式為C₂₂H₂₅N₃O₅，分子量為411.45的有機(jī)化合物，常溫常壓下表現(xiàn)為白色晶體狀粉末。研究表明，吲哚-2-甲酸和(S)-吲哚啉-2-甲酸均是具有生物活性的天然產(chǎn)物和眾多降壓藥的特征結(jié)構(gòu)片段[1]，故作為其衍生物的5-[(S)-2,2-二甲基四氫-2H-吡喃-4-基]-1-[(1S,2S)-2-甲基-1-(5-氧代-4,5-二氫-1,2,4-噁二唑-3-基)環(huán)丙基]-1H-吲哚-2-甲酸也是重要的藥物合成中間體。

合成研究

綜合已有研究，關(guān)于5-[(S)-2,2-二甲基四氫-2H-吡喃-4-基]-1-[(1S,2S)-2-甲基-1-(5-氧代-4,5-二氫-1,2,4-噁二唑-3-基)環(huán)丙基]-1H-吲哚-2-甲酸的合成報(bào)道相對(duì)而言還是一片空白。從化學(xué)結(jié)構(gòu)的角度分析，我們可知該化合物的基本骨架是吲哚-2-甲酸，其經(jīng)過(guò)多種基團(tuán)修飾即可得到目標(biāo)物質(zhì)5-[(S)-2,2-二甲基四氫-2H-吡喃-4-基]-1-[(1S,2S)-2-甲基-1-(5-氧代-4,5-二氫-1,2,4-噁二唑-3-基)環(huán)丙基]-1H-吲哚-2-甲酸，故高效合成吲哚-2-甲酸是化合物制備的關(guān)鍵。

以鄰硝基甲苯和草酸二乙酯為起始原料，合成鄰硝基苯丙酮酸乙酯的乙醇?jí)A性溶液，再用雷尼鎳催化劑,在60~70℃，1.5 MPa壓力下，用催化氫化法即可合成吲哚-2-甲酸，總收率為70%(以鄰硝基甲苯計(jì)算)。雷尼鎳催化氫化方法合成吲哚-2-甲酸成本較低，后處理簡(jiǎn)單，無(wú)環(huán)境污染[2]。除此之外，以惡唑酮類化合物為原料，在醇，堿和催化劑的作用下于70～150℃在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，由TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，所得反應(yīng)液分離純化也可得到吲哚-2-甲酸衍生物。該方法實(shí)現(xiàn)了惡唑酮環(huán)到吲哚環(huán)的直接轉(zhuǎn)換，降低了反應(yīng)步驟及中間體過(guò)程，具有原料廉價(jià)，環(huán)境友好等特點(diǎn)，適用于工業(yè)化生產(chǎn)[3]。以上述兩種方法為合成起點(diǎn)，進(jìn)行后續(xù)化學(xué)修飾即可。

應(yīng)用研究

甾類及吲哚類化合物由于其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性在各個(gè)領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用[4]，有機(jī)合成領(lǐng)域，以1H-2-吲哚甲酸為原料合 成1H-2-吲哚甲醛，再與苯偶酰，苯胺可合成得到新型的硼氟熒光染料，所得染料有較高的熒光量子產(chǎn)率，相對(duì)較大的Stokes位移，且熒光性能呈現(xiàn)明 顯的溶劑效應(yīng)[5]。以該研究為啟發(fā)，5-[(S)-2,2-二甲基四氫-2H-吡喃-4-基]-1-[(1S,2S)-2-甲基-1-(5-氧代-4,5-二氫-1,2,4-噁二唑-3-基)環(huán)丙基]-1H-吲哚-2-甲酸或可成為熒光染料合成研究的新選擇。

參考文獻(xiàn)

[1]劉金強(qiáng),錢超,陳新志.吲哚-2-甲酸和(S)-吲哚啉-2-甲酸的合成和相互轉(zhuǎn)化研究進(jìn)展[J].有機(jī)化學(xué), 2011, 31(5):634-645.

[2]薛勇,方明海,周文,等.雷尼鎳催化氫化法制備吲哚-2-甲酸[J].精細(xì)化工, 2007, 24(6):2.DOI:10.3321/j.issn:1003-5214.2007.06.012.

[3]李堅(jiān)軍,蘭凱.一種吲哚-2-甲酸衍生物的制備方法:CN202010299297.1[P].CN111349039A.

[4]葉英.新型膽甾類、吲哚類化合物的制備及功能研究[D].中國(guó)科學(xué)院大學(xué),2015.

[5]胡新星,劉文俊,肖述章,等.吲哚類硼氟染料的合成及其光譜性能研究[J].化學(xué)研究與應(yīng)用, 2013, 000(009):1295-1298.DOI:10.3969/j.issn.1004-1656.2013.09.013.