2,3-二氟-4-溴苯甲酸是一種多鹵代類苯甲酸類化合物。鹵代類苯甲酸類是一種可重點開發(fā)的有機(jī)合成中間體，可用于有機(jī)化工原料和多種農(nóng)藥的生產(chǎn)，也是染料、農(nóng)藥和醫(yī)藥的合成中間體。

制備方法

在N2下，在-65℃至-50℃之間，在1小時內(nèi)向無水二異丙胺(440g,4.352mol)在無水THF(4L)中的溶液中逐滴加入n-BuLi (1.6L,3.990mol,2.5M,在己烷中)。將混合物在-65℃攪拌1小時。在1小時內(nèi)逐滴加入1-溴-2,3-二氟苯(700g,3.627mol)在無水THF (1.2L)中的溶液，同時維持內(nèi)部溫度在-65℃至-50℃之間。將混合物在-65℃攪拌1.5小時。將固體干冰(2.8kg)加入干盆中，并且在10分鐘內(nèi)將上述反應(yīng)混合物緩慢倒入該盆中并且攪拌。將所得混合物攪拌30分鐘后，用H2O(2L)緩慢淬滅，然后用HCl水溶液(6M,1.6L)酸化至pH=3并且用EA (3.5LX2)萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水(4L)洗滌，經(jīng)Na2SO4(500g)干燥，過濾并且在真空中濃縮，以得到2,3-二氟-4-溴苯甲酸(790g,92%)，其為灰白色固體。HPLC：90%，RT=4.507min^[1]。

合成應(yīng)用

專利CN202180056371.X介紹了喹唑啉化合物之合成，實施例1的步驟二將中間體4-溴-2,3-二氟苯甲酸(500g,2.11mol)在NH3·H2O(1500mL,25%w/w)中的混合物在5L高壓釜中加熱至150℃，并且攪拌35小時。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃并且在冰浴中用濃HCl酸化至pH=3。將固體通過過濾收集，用水洗滌并且在50℃空氣中干燥，以得到粗產(chǎn)物。將粗制固體溶于75℃的EtOH(5體積)中，然后逐滴加入水(5體積)中。將混合物冷卻至室溫，將沉淀物過濾并且在50°C空氣中干燥過夜。將所得固體在室溫下與DCM(5體積)一起研磨過夜，過濾并且在50℃空氣中干燥過夜，以得到2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸(307g,61%)，其為灰白色固體^[1]。

2-氨基-4-溴-3-氟-5-碘苯甲酰胺是一類關(guān)鍵中間體，專利CN202011166477.9提供了一種采用由2,3-二氟溴苯做起始物料的全合成路線。包括：(1)2,3-二氟溴苯在丁基鋰拔氫的條件下，通二氧化碳，生成中間體化合物(II)2,3-二氟-4-溴苯甲酸；(2)2,3-二氟-4-溴苯甲酸經(jīng)濃硫酸、硝酸硝化生成化合物(IV)；(3)化合物(IV)與酰氯反應(yīng)生成化合物(V)；(4)化合物(V)與氨水反應(yīng)生成酰胺化合物(VI)；(5)酰胺化合物(VI)經(jīng)鐵粉還原制得化合物(VII)；(6)化合物(VII)經(jīng)桑德麥爾反應(yīng)制得化合物(VIII)；(7)化合物(VIII)經(jīng)通氨氣高壓反應(yīng)生成化合物(I)2-氨基-4-溴-3-氟-5-碘苯甲酰胺。本發(fā)明制備方法的產(chǎn)率更高^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]基因泰克公司,豪夫邁·羅氏有限公司. 喹唑啉化合物之合成:CN202180056371.X[P]. 2023-05-02. 

[2]無錫雙啟科技有限公司. 一種2-氨基-4-溴-3-氟-5-碘苯甲酰胺的制備方法:CN202011166477.9[P]. 2022-03-11.