(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯是一種手性縮醛類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它不溶于水并且遇到酸性水溶液容易發(fā)生分解反應。(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯可由手性二醇和丙酮通過縮合反應制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學原料，有研究報道它可用于藥物分子阿伐他汀鈣的制備工藝中。

制備方法

圖1 (4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯的制備方法

將(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羥基己酸叔丁酯10.9 g，丙酮5 ml， 2,2-二甲氧基丙烷10 ml加入到裝有溫度計和攪拌器的100 ml燒瓶中。然后往上述反應混合物中緩慢地加入對甲苯磺酸一水0.45 g，所得的反應混合物在室溫下攪拌反應大約5小時，通過TLC點板監(jiān)測反應進度，反應完成后將反應混合物在減壓下進行濃縮蒸發(fā)，然后將所得的反應殘留物溶解于乙酸乙酯中并用碳酸氫鈉水溶液洗滌，分離合并所有的有機層并將其在無水硫酸鎂上進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行蒸發(fā)濾液即可得到目標產(chǎn)物分子12 g (4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯。[1]

醫(yī)藥應用

(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯是合成阿托伐他汀鈣的關(guān)鍵中間體。有研究報道以(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯的三甲基乙酸鹽和4-氟-α-(2-甲基-1-氧代丙基)-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺為原料合成高純度的化合物A。并利用核磁共振譜，質(zhì)譜對產(chǎn)物進行了表征，研究人員考察了酸，堿，反應溶劑和催化劑對化合物A收率的影響。在優(yōu)化的合成條件下，化合物A收率為81.27%，該合成工藝具有反應條件溫和，產(chǎn)率高并且環(huán)保。[2]

參考文獻

[1] Cho, Yik-Haeng; et al, Korea Patent, Patent Number:WO2002096915.

[2] 王福東,胥騫,李捷,等.阿托伐他汀鈣中間體的合成工藝研究[J].化學世界, 2021, 62(9):5.