(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷是一種鹵代硅烷類化合物，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑包括低極性的醚類有機(jī)溶劑。(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷主要醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于抗高脂血癥藥物分子的制備。

制備方法

圖1 (3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷的制備方法

將3-溴丙烷-1-醇（0.2 mL, 2.1 mmol， 1當(dāng)量）在干燥二氯甲烷（5 mL）中的溶液在氮?dú)夥諊逻M(jìn)行攪拌，然后在0°C條件下，向上述反應(yīng)混合物中加入lutidine （0.78 ml, 6.3 mmol, 3 equiv）和TBSOTf （1 ml, 4.2 mmol, 2 equiv）。將反應(yīng)混合物加熱至室溫并將反應(yīng)混合物攪拌12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入NH4Cl（硫酸銨）水溶液使反應(yīng)淬滅。然后用乙酸乙酯萃取有機(jī)層，分離出有機(jī)層并濃縮有機(jī)層。所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷。[1]

親核取代反應(yīng)

(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷結(jié)構(gòu)中的溴原子可在常見的親核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生脫溴官能團(tuán)化反應(yīng)。

圖2 (3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷的親核取代反應(yīng)

將吲哚-3-羧酸甲酯（1.87 g, 10.68 mmol）、(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷（5.0 mL, 21.5 mmol）、碳酸銫（10.43 g, 32 mmol）和無水N,N-二甲基甲酰胺 （90 mL）的溶液在氮?dú)鈿夥障录訜嶂?0°C并在該溫度下攪拌反應(yīng)大約 16小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后冷卻上述反應(yīng)混合物并將反應(yīng)內(nèi)容物倒入水中（90 mL）。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物（2 × 100 mL）兩次，混合所有的提取物。在MgSO4上干燥所得的反應(yīng)混合物，過濾反應(yīng)混合物以除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Nielsen, Christian D.-T.; et al, Chemical Science (2019),10,406-412

[2] Djung, Jane F.; et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry (2011), 19(8), 2742-2750.