背景及概述^[1]

上皮細(xì)胞覆蓋于身體表面并襯貼于體內(nèi)空腔器官腔面的細(xì)胞。其排列有明顯極性，一面朝向身體表面或腔面，稱游離面；一面向著深部的結(jié)締組織，稱基底面。上皮細(xì)胞具有強(qiáng)大的角生和更新能力。上皮組織具有保護(hù)、吸收、分泌和排泄等作用。當(dāng)上皮細(xì)胞受損時，則影響機(jī)體的防御功能。

小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的重要屏障，持續(xù)暴露于大量抗原中，也是機(jī)體面對病原微生物的道防線。因此，小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞除有吸收、分泌和轉(zhuǎn)運(yùn)等重要生理功能之外，在粘膜先天性和獲得性免疫防御機(jī)制中也起著重要作用。小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞作為首先接觸抗原的細(xì)胞，在粘膜免疫反應(yīng)的起始階段發(fā)揮關(guān)鍵作用，它決定粘膜免疫反應(yīng)的發(fā)生、性質(zhì)和強(qiáng)度。

相關(guān)研究^[2-4]

有研究探討跨膜結(jié)合蛋白o(hù)ccludin在血吸蟲病肝硬化小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞中的表達(dá)變化及其意義。將40只健康小鼠隨機(jī)分成對照組(N組)和模型組(M組)各20只，M組采用腹部敷貼法制作血吸蟲病模型；造模后120d處死動物，用鱟試驗(yàn)法測定門靜脈血內(nèi)毒素水平；免疫組化和半定量Western印跡方法測定結(jié)腸上皮緊密連接蛋白o(hù)ccludin的表達(dá)；透射電鏡觀察結(jié)腸上皮細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)。

結(jié)果：M組門靜脈血內(nèi)毒素水平高于N組(P<0.01)；M組結(jié)腸上皮occludin蛋白的表達(dá)水平低于N組(P<0.01)；兩者之間呈顯著正相關(guān)。因此血吸蟲病肝硬化可發(fā)生腸源性內(nèi)毒素易位、內(nèi)毒素血癥，可能與緊密連接蛋白o(hù)ccludin表達(dá)下降和緊密連接蛋白結(jié)構(gòu)異常有關(guān)。

還有實(shí)驗(yàn)考察雷公藤多苷對結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸Fas/FasL表達(dá)及細(xì)胞周期的干預(yù)作用。方法是三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法復(fù)制潰瘍性結(jié)腸炎動物模型，雷公藤多苷灌腸或灌胃給藥10d后，采用流式細(xì)胞術(shù)觀察結(jié)腸上皮細(xì)胞周期及Fas/FasL表達(dá)。

結(jié)果灌胃組小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞處于G0/G1期細(xì)胞數(shù)量明顯下降，S期細(xì)胞數(shù)量明顯增加(P<0.05或P<0.01)，作用趨勢上優(yōu)于灌腸組。同時，兩組小鼠結(jié)腸粘膜上皮表達(dá)Fas水平明顯下降(P<0.05或P<0.01)，而FasL水平顯著性升高(P<0.05)。雷公藤多苷可能通過干預(yù)結(jié)腸上皮細(xì)胞Fas/FasL表達(dá)及細(xì)胞周期而治療實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎。

另外，有實(shí)驗(yàn)觀察了大黃多糖對潰瘍性結(jié)腸炎(UC)小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞和外周血中性粒細(xì)胞(PMN)凋亡的影響，進(jìn)一步闡明大黃多糖治療的機(jī)制。方法：用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌腸復(fù)制小鼠UC模型，動物分為對照組、模型組、大黃多糖(400mg/kg)治療組.TUNEL法檢測結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡，免疫組織化學(xué)方法觀察Caspase3表達(dá)情況，Western-blot法檢測Fas、FasL蛋白表達(dá)，流式細(xì)胞儀測定PMN凋亡率變化。

結(jié)果：模型組動物結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡均顯著高于對照組，而PMN凋亡率則顯著低于對照組(40.5±7.8%vs57.7±8.2%，P<0.01)；大黃多糖治療組結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡低于模型組，PMN凋亡率(46.3±6.5%)則明顯高于模型組(P<0.01).與對照組相比，模型組小鼠結(jié)腸上皮Caspase3、Fas、FasL蛋白表達(dá)量明顯增加；大黃多糖治療后，Caspase3、Fas、FasL蛋白表達(dá)量顯著減少，低于模型組。

結(jié)論：大黃多糖通過降低Caspase3表達(dá)，從而抑制Fas/FasL途徑引起的結(jié)腸上皮細(xì)胞的凋亡，同時增加PMN凋亡率，減少PMN向結(jié)腸的募集，從而減輕腸道局部免疫反應(yīng)，起到治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用。

主要參考資料

[1] 兒科學(xué)辭典

[2] 跨膜結(jié)合蛋白o(hù)ccludin在血吸蟲病肝硬化小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞中的表達(dá)及其意義

[3] 雷公藤多苷對結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞周期及Fas/FasL表達(dá)的影響

[4] 大黃多糖對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞和外周血中性粒細(xì)胞凋亡的影響