介紹

2-氯-4,6-二甲基嘧啶的分子式為C?H?ClN?，外觀為灰白色結(jié)晶粉末。

圖一 2-氯-4,6-二甲基嘧啶

合成

將化合物4,6-二甲基-2-羥基嘧啶鹽酸鹽（1998mg，12.44mmol）和三氯氧磷（20mL）的混合物回流10小時(shí)。蒸發(fā)剩余的三氯氧膦，在燒瓶中得到棕色油狀物。將混合物在冰浴中冷卻，在攪拌下小心滴加濃KOH水溶液，直至石蕊試紙顯示pH值約為8。加入乙醚（30 mL），攪拌2.5小時(shí)。水層用Et2O（3×30mL）和EtOAc（3×30 mL）萃取。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，干燥劑Na2SO4，過(guò)濾并減壓濃縮。將所得黃色液體在真空下放入冰浴中，得到黃色晶體狀化合物2-氯-4,6-二甲基嘧啶（1606mg，91%收率）。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ7.33（s，1H），2.42（s，6H）[1]。

圖二 2-氯-4,6-二甲基嘧啶的合成

將4,6-二甲基-1H-嘧啶-2-酮鹽酸鹽（3.0 g，18.75 mmol）在無(wú)水POCl3（25 mL，272 mmol）中的懸浮液回流18小時(shí)。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干，將殘余物溶解在二氯甲烷中。用碳酸氫鈉溶液洗滌溶液，直至水性洗滌液的pH值為中性，然后用鹽水洗滌，用無(wú)水NaSO4干燥，過(guò)濾并真空濃縮，得到固體2-氯-4,6-二甲基嘧啶（1.5 g，56%）[2]。

圖三 2-氯-4,6-二甲基嘧啶的合成2

向冰浴中冷卻的4,6-二甲基-2-羥基嘧啶（37.1 g）中緩慢加入氯氧化磷（60 mL），將混合物在0°C下攪拌15分鐘，加熱回流23小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，緩慢倒入冰上，用乙醚（20*100 mL）萃取。將合并的醚層用硫酸鎂干燥并真空濃縮，得到灰白色結(jié)晶固體（19.77g）。使用乙醚對(duì)剩余材料進(jìn)行比水輕的液/液萃取19.5小時(shí)，濃縮后得到額外的灰白色結(jié)晶固體（3.53g）。得到總共23.32g 2-氯-4,6-二甲基嘧啶（55%收率）[3]。

圖四 2-氯-4,6-二甲基嘧啶的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Yi-Ming S ,Xiaohua M ,Priyankar P , et al.Discovery of indolylpiperazinylpyrimidines with dual-target profiles at adenosine A2A and dopamine D2 receptors for Parkinson's disease treatment.[J].PloS one,2018,13(1):e0188212.

[2](GB) R D (GB) M E G S (GB) J L P , et al.2- [ (2-SUBSTITUTED) -IND0LIZIN-3-YL] -2-OXO-ACETAMIDE DERIVATIVES AS ANTIFUNGAL AGENTS[P].WO2007GB04449,2008-5-29.

[3](US) E P A (US) G A A(US) R B, et al.1N-alkyl-N-arylpyrimidinamines and derivatives thereof[P].US19970906349,2000-8-22.