6-氟煙酸甲酯，英文名為Methyl 6-fluoronicotinate，是一種吡啶衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水和低極性的醚類有機(jī)溶劑但是可溶于二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。6-氟煙酸甲酯主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，它可通過脫氟官能團(tuán)化反應(yīng)應(yīng)用于煙酸類生物活性分子的制備。

理化性質(zhì)

6-氟煙酸甲酯結(jié)構(gòu)中的酯基單元可在強(qiáng)還原劑例如四氫鋰鋁的還原作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的吡啶芐醇類衍生物。該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的氟原子可在適當(dāng)?shù)慕饘俅呋瘎┑淖饔孟潞透袷皆噭┌l(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的脫氟官能團(tuán)化產(chǎn)物。此外，6-氟煙酸甲酯結(jié)構(gòu)中的氟原子可在適當(dāng)?shù)挠H核試劑例如肼類化合物的進(jìn)攻下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)得到脫氟胺化的衍生物。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 6-氟煙酸甲酯的偶聯(lián)反應(yīng)

將苯溴化鎂溶液（3.0 mmol）滴入Ti(OEt)4 （273.6 mg, 1.2 mmol）溶液（10ml THF）中,室溫氬氣氛圍下攪拌反應(yīng)0.5小時(shí)。然后將CoCl2 (19.5 mg, 0.015 mmol), DMPU (38 mg, 0.03 mmol)，6-氟煙酸甲酯（308 mg）和10 mL 四氫呋喃加入另一個(gè)三頸圓底燒瓶中，氬氣環(huán)境下。在磁力攪拌下加熱所得混合物至50°C，將約2/3體積的PhMgBr和Ti(OEt)4的混合物滴入所得混合物中。加入后，將所得的反應(yīng)混合物在50°C下攪拌約3小時(shí)。然后再將剩余的PhMgBr和Ti(OEt)4的混合物滴入所得混合物中。繼續(xù)將所得的反應(yīng)混合物在50°C下攪拌得到的混合物，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后用30ml蒸餾水使反應(yīng)淬滅。然后用二氯甲烷 （50ml × 4）萃取該混合物。所得的有機(jī)層在Na2SO4上干燥，濃縮有機(jī)層，用柱層析法純化產(chǎn)物。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Wei, Juan; et al,Journal of Organic Chemistry 2017,82,1291-1300.