噻唑-2-甲酸是一種噻唑衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有微弱的酸性和較差的化學(xué)穩(wěn)定性，它在水中的溶解性差但是可溶于二甲基亞砜和甲醇。噻唑-2-甲酸可由溴代噻唑在正丁基鋰的作用下和二氧化碳反應(yīng)制備得到，主要用作噻唑類生物活性分子的制備原料，在基礎(chǔ)化學(xué)研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

噻唑-2-甲酸可在草酰氯的作用下發(fā)生酰氯化反應(yīng)。

圖1 噻唑-2-甲酸的酰氯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的圓底燒瓶（25.0 mL）中加入噻唑-2-甲酸（7.0 mmol, 1.0 eq），干燥的二氯甲烷 （21.0 mL）和催化量N,N-二甲基甲酰胺（3.0滴）。將所得的反應(yīng)混合物冷卻至0度，然后所得反應(yīng)混合物在零度下攪拌10分鐘，然后將草酰氯（10.5 mmol, 1.5 eq.）溶解于干燥的二氯甲烷中，然后緩慢地將其滴入到上述反應(yīng)混合物中。將所得的反應(yīng)混合物在25℃下攪拌反應(yīng)大約4~5h，反應(yīng)結(jié)束后在減壓下濃縮所得混合物，所得的剩余物無(wú)需進(jìn)一步提純可直接投入到下一步使用，值得說(shuō)明的是目標(biāo)產(chǎn)物酰氯對(duì)水分較為敏感。[1]

制備方法

圖2 噻唑-2-甲酸酰的制備方法

將剛蒸餾的2-溴噻唑（9.00 g, 55 mmol）乙醚溶液（5 mL）快速加入到nBuLi （1.6 m己烷，38 mL, 60 mmol）乙醚溶液（100 mL）中，所得的反應(yīng)混合物冷卻至-78℃。反應(yīng)混合物在低溫下攪拌反應(yīng)大約10分鐘，然后將氣態(tài)二氧化碳泡入反應(yīng)燒瓶中，立即析出白色固體。繼續(xù)泡10分鐘，在-78°C下再攪拌一個(gè)小時(shí)。將混合物緩慢加熱至室溫（1小時(shí)），然后用H2O（約5 mL）將混合物淬滅。反應(yīng)結(jié)束后用乙酸乙酯（3 × 25ml）洗滌水相，然后用濃鹽酸（pH值1，約2 mL）使混合物酸化，使羧酸逐漸從母液中析出。用濾紙過(guò)濾收集灰白色固體并用水和乙醚將固體洗滌幾次以獲得目標(biāo)產(chǎn)物分子噻唑-2-甲酸。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Li, Hao-Ran; et al,Chemical Science,2024,15,8156-8162.

[2]Rossin, Andrea; et al,European Journal of Inorganic Chemistry 2011,4,539-548.