合成方法

2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的分子式為C5H6N2O2S，分子量為158.1783，常溫常壓下表現(xiàn)為白色至淡黃色粉末。

以β-甲氧基丙烯酸甲酯，N-溴代丁二酰亞胺，水和硫脲為原料，采用一鍋法可制得2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯，產(chǎn)率71%。以其為原料，再通過重氮化-溴化反應(yīng)可以合成2-溴噻唑-5-甲酸甲酯，產(chǎn)率68%[1]。

應(yīng)用

2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯是重要的藥物合成中間體，例如在抗腫瘤藥物達(dá)沙替尼合成工藝中，使用2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯為起始原料可以在一鍋法達(dá)到水解甲醛的同時(shí)保護(hù)氨基的目的，之后與最初材料縮合反應(yīng)產(chǎn)生中間體，最后將中間體與N-羥乙基哌嗪，4,6-二氯-2-甲基嘧啶依次發(fā)生反應(yīng)獲得達(dá)沙替尼。該方法在減少了成本投資的同時(shí)大大提高了反應(yīng)收率，提高了工業(yè)化生產(chǎn)發(fā)展的速度[2]。

以2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯或2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯為起始原料，經(jīng)氫氧化鈉水解得到2-氨基-5-噻唑甲酸，2-氨基-5-噻唑甲酸繼續(xù)與二氯亞砜反生反應(yīng)，生成2-氨基-5-噻唑甲酰氯鹽酸鹽。2-氨基噻唑甲酰氯鹽酸與2-甲基-6-氯苯胺發(fā)生縮合反應(yīng)生成的2-氨基N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺是多種藥物合成關(guān)鍵中間體[3]。

除上述較為成熟的應(yīng)用，關(guān)于2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的醫(yī)藥探索仍在進(jìn)行。例如，在已有研究的基礎(chǔ)上，研究人員設(shè)計(jì)合成新型的抗菌藥物甲基2-(-(-5-苯亞甲基-4-噻唑酮-2-亞基)氨基)噻唑-5-羧酸酯類衍生物，并評(píng)價(jià)其抗菌活性。具體地，以2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯與氯乙酰氯合成酰胺后與硫氰酸銨環(huán)合得到噻唑酮，而后與不同取代苯甲醛縮合得到相應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn)物，并進(jìn)行抗菌實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有合成的化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)IR，1 H-NMR進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證，其中部分物質(zhì)對(duì)金黃色葡萄球菌S.a4220有較強(qiáng)的抑菌作用，具有潛在的藥物合成潛力[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]王瑩,匡永清,羅成禮,等.2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯和2-溴噻唑-5-甲酸甲酯的簡便合成[J].化學(xué)試劑, 2008, 30(5):2.DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2008.05.022.

[2]吳玉梅,施珍娟,張亮,等.淺析達(dá)沙替尼合成工藝改進(jìn)[J].山東工業(yè)技術(shù), 2017(20):1.DOI:CNKI:SUN:SDGJ.0.2017-20-256.

[3]胡道安.一種醫(yī)藥中間體的合成方法:CN201711273832.0[P].CN109879831A.

[4]李亞茹,郭萌,鄭昌吉,等.甲基2-(-(-5-苯亞甲基-4-噻唑酮-2-亞基)氨基)噻唑-5-羧酸酯類衍生物的合成及其抗菌活性研究[J].延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào), 2015(1):4.DOI:CNKI:SUN:YBYB.0.2015-01-006.