基本信息

2-甲氧基-5-三氟甲基苯胺，英文名：2-Methoxy-5-(trifluoromethyl)aniline，CAS號(hào)：349-65-5，分子量：191.150，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：230.1±40.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H8F3NO，熔點(diǎn)：58-60°C(lit.)，閃點(diǎn)：92.9±27.3°C，米色-淡灰色至褐色結(jié)晶粉末，室溫下保存。

制備方法

步驟一：室溫下，將1.0L硫酸加入3L三口瓶，攪拌下倒入350g對(duì)氯三氟甲苯(即化合物I)。滴加175mL硝酸，反應(yīng)劇烈放熱，水浴降溫控制三口瓶內(nèi)溫至50~60℃。加畢，自然降至室溫，反應(yīng)5h。取樣送HPLC檢測顯示反應(yīng)完全。將反應(yīng)體系倒入3.0L冰水中稀釋，加入2.0L二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相，依次使用1.0L飽和碳酸鈉水溶液洗滌兩次，1.0L飽和氯化鈉水溶液洗滌一次，然后用無水硫酸鈉干燥，過濾，將濾液濃縮干燥后得到化合物II(410g，純度99%，收率：94%)。

步驟二：將400g化合物II溶于300mL甲醇溶液中，再加入321g甲醇鈉溶液(甲醇鈉溶液中甲醇鈉的質(zhì)量濃度為30%)，升溫至50℃，反應(yīng)4小時(shí)。薄層色譜法檢測反應(yīng)，化合物II反應(yīng)完全。將反應(yīng)體系降溫至20~30℃，滴加350mL 1M的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH至5~6。然后濃縮除去大部分甲醇，加水稀釋到1.0L，用500mL二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相，用500mL飽和食鹽水洗滌兩次，然后用無水硫酸鈉干燥，過濾，將濾液減壓濃縮，干燥，得到化合物III(365g，純度99%，收率：96%)。

步驟三：向5L高壓釜中加入350g化合物III、2.6L甲醇和70g雷尼鎳，將反應(yīng)裝置依次用氮?dú)庵脫Q3次，氫氣置換2次，充氫氣控制壓力至1.0~1.5MPa。升溫至50℃，反應(yīng)12h，薄層色譜法檢測反應(yīng)，反應(yīng)完全。將反應(yīng)液墊硅藻土過濾除去雷尼鎳，濾餅使用400mL甲醇沖洗兩次。收集濾液，減壓濃縮，干燥，得到淡黃色固體2-甲氧基-5-三氟甲基苯胺(化合物IV)(300g，純度99%，收率：94.8%)。¹HNMR(CDCl3，200MHz)：δ3.87(s,3H)，3.94(brs,2H)，6.74(d,J=8.3Hz,1H)，6.95(m,J=0.8,2.1,8.3Hz,1H)ppm，7.94(d,J=2.0Hz,1H)。

參考文獻(xiàn)

[1]愛斯特(成都)生物制藥股份有限公司. 一種制備4-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基苯甲醛的方法:CN202111399850.X[P]. 2022-03-11.