介紹

L-酪氨酸甲酯的分子式為C10H13NO3，外觀為白色結(jié)晶粉末，可溶于氯仿、乙酸乙酯和甲醇。

圖一 L-酪氨酸甲酯

合成

在氬氣保護下，在0°C下將亞硫酰氯（4 mL，55.0 mmol）滴加到L-酪氨酸（5.45 g，30.1 mmol）的無水甲醇（100 mL，247 mmol）懸浮液中。當加入一半量的亞硫酰氯時，溶液變得清澈。使反應混合物達到室溫并攪拌過夜。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑后，用乙醚（2*50mL）洗滌殘余物。得到白色固體化合物L-酪氨酸甲酯（5.8g，29.2mmol，97%）[1]。

圖二 L-酪氨酸甲酯的合成

將L-酪氨酸甲酯鹽酸鹽（2.00g，6.22mmol）懸浮在四氫呋喃（30ml）中，并將懸浮液在冰浴中冷卻。向該溶液中加入三乙胺（17.3 ml，124 mmol），將混合物加熱至室溫并攪拌1小時。過濾反應溶液并濃縮，得到L-酪氨酸甲酯（1.81 g，6.35 mmol）。將（0242）BocO（1.94g，8.89mmol）溶解在二氯甲烷（20ml）中，并將混合物在冰浴中冷卻。向該溶液中加入4-（二甲氨基）吡啶（853 mg，6.99 mmol）的二氯甲烷（20 ml）溶液和L-酪氨酸甲酯（1.81 g，6.35 mmol→40:60），得到淡黃色糖漿狀物質(zhì)4Ac-Glc-Tyr（OBn）-OMe（3.10 g，4.70 mmol，收率76%，α：β比=3:2）[2]。

圖三 L-酪氨酸甲酯的合成2

應用

在密封的微波管中，將多聚甲醛（308mg，10.2mmol，10eq.）回流兩小時，以制備35重量%的水溶液。將L-酪氨酸甲酯（200 mg，1.0 mmol，1 eq.）溶解在5 mL乙腈和1 mL蒸餾水的混合物中，并在丙酮/冰浴中冷卻至-10°C。首先，加入三乙酰氧基硼氫化鈉（1.09 g，5.12 mmol，5 eq.），其次，加入甲醛溶液。5分鐘后，通過加入5mL飽和碳酸氫鈉水溶液和碳酸鈉將反應淬滅至pH=9。用5mL蒸餾水稀釋漿液。水相用10mL異丙醇∶乙酸乙酯1∶4的有機溶劑混合物萃取五次。將合并的有機相用硫酸鈉干燥并蒸發(fā)至干。無需進一步純化。得到淡黃色糖漿狀產(chǎn)物（S）-2-（二甲氨基）-3-（4-羥基苯基）丙酸甲酯（228mg，1.0mmol，100%）[3]。

圖四 L-酪氨酸甲酯的應用

參考文獻

[1]Ju T ,Hu D ,Xiang S , et al.Sulfotyrosine dipeptide: Synthesis and evaluation as HIV-entry inhibitor[J].Bioorganic Chemistry,2016,68105-111.

[2]KUROSAWA W ,UBAGAI R .GLYCOAMINO ACID AND USE THEREOF[P].US201615078305,2016-07-14.

[3]GMEINER ,Peter,HUEBNER , et al.SUBSTITUTED VICINAL DIAMINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF PAIN[P].EP20194568,2022-03-09.