基本信息

2-氨基-3,5-二溴芐醇，英文名：(2-Amino-3,5-dibromophenyl)methanol，CAS號：50739-76-9，分子量：280.945，密度：2.0±0.1 g/cm3，沸點：366.3±37.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H7Br2NO，熔點：146-148°C，閃點：175.3±26.5°C，無色至淡黃色固體，室溫，避光，保存于惰性氣體中。目前，2-氨基-3,5-二溴芐醇是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于合成祛痰藥鹽酸氨溴索。

制備方法

步驟一：3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯的合成

在100L雙層玻璃反應(yīng)釜中依次加入二氯甲烷26.50kg、純化水8.0kg、2-氨基苯甲酸干酯3.02kg，攪拌均勻。常溫下，向上述所得反應(yīng)液中緩慢加入溴素(3.83kg)的二氯甲烷(5.3kg)溶液。加入完畢后繼續(xù)攪拌10分鐘，向反應(yīng)液中緩慢加入30%的過氧化氫溶液2.50kg，攪拌6小時反應(yīng)完全后，向反應(yīng)液中緩慢加入20%的亞硫酸鈉溶液3.5kg淬滅反應(yīng)，分相,有機相用8.0kg用純化水萃取一次，水相用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，將有機相減壓濃縮至無大量溶劑餾出，將剩余物轉(zhuǎn)至100L反應(yīng)釜中并加入甲醇15.0kg，加熱至溶解，攪拌15分鐘。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)至析晶桶中，靜止緩慢冷卻至室溫，再放置冰箱中繼續(xù)冷卻至0℃析晶2小時。過濾得固體，50℃干燥，水分合格后收料5.88kg，收率為96%。

步驟二：2-氨基-3,5-二溴芐醇的合成

在100L雙層玻璃反應(yīng)釜中加入無水乙醇10.0kg 3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯5.88kg，攪拌均勻后再加入硼氫化鉀2.62kg，室溫下繼續(xù)攪拌30分鐘。將反應(yīng)液升溫至40℃，向反應(yīng)液中緩慢加入含氯化鈣2.7kg的無水乙醇溶液13.5g，加入時間不小于6小時。加畢，保溫攪拌反應(yīng)8小時，取樣UPLC檢測。反應(yīng)合格后(3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯均不大于1.0%)，冷卻至室溫，維持反應(yīng)液溫度不超過35℃，向反應(yīng)液中緩慢加入32kg 5%的鹽酸調(diào)節(jié)pH至2~3，加完繼續(xù)攪拌20分鐘，且復(fù)測pH不變。離心過濾，用純化水淋洗濾餅至中性，將所得固體轉(zhuǎn)至反應(yīng)釜中，加入0.4%的氫氧化鈉溶液20kg，加熱至45℃攪拌15分鐘，然后冷卻至室溫。離心過濾，用純化水淋洗濾餅至中性。平鋪于鼓風(fēng)干燥箱托盤中，60℃干燥20小時，水分合格后收取產(chǎn)品2-氨基-3,5-二溴芐醇5.08kg，收率95%。

參考文獻

[1]廣州一品紅制藥有限公司,廣東澤瑞藥業(yè)有限公司. 一種鹽酸溴己新的制備方法:CN201811613124.1[P]. 2019-03-29.