簡介

二茂鐵甲酸是一類含有二茂鐵基和羧基的化合物，其中二茂鐵基因具有芳香性、可逆氧化還原性、低毒性以及生物活性多樣性等良好的性質常被作為藥效團引入到各種活性物質中。2013年，Amin等將二茂鐵甲酸制成酰氯后直接拼接到2-吲哚酮骨架上，獲得了一系列雙特異性酪氨酸磷酸化調節(jié)激酶（DYRK）和血管內皮生長因子受體2（VEGFR2）抑制劑，其中部分化合物值可達納摩爾水平。二茂鐵甲酸現已成為醫(yī)藥領域合成各種二茂鐵衍生物的重要中間體。

目前對二茂鐵甲酸的合成方法主要有三種：（1）以二茂鐵為原料，首先進行乙?；@得乙酰二茂鐵，再經次氯酸鈉氧化制備出二茂鐵甲酸；（2）以二茂鐵為原料，通入CO2后直接制備出二茂鐵甲酸；（3）以二茂鐵為原料，首先進行傅-克酰基化制得鄰氯苯甲酰二茂鐵，再經裂解得到二茂鐵甲酸。但是，這三種方法均存在一定的缺點：第一種方法采用次氯酸鈉氧化時，次氯酸鈉遇光容易分解，反應的副產物較多，二茂鐵甲酸總收率較低；第二種方法直接進行合成時，難以控制反應進程，容易獲得1,1＇-二茂鐵二甲酸副產物；第三種方法對反應條件要求較高，例如在進行傅-克酰基化時需嚴格控制反應溫度在5℃以內。因此，亟需開發(fā)一種操作簡便、有效地合成二茂鐵甲酸的方法[1]。

二茂鐵甲酸的性狀

合成方法

在10°C下，將NaOH/Br2的水溶液（由50 mL水、NaOH（36.8 g，920.0 mmol）和Br2（14.1 mL，275.8 mmol）緩慢加入乙酰二茂鐵（21 g）的二惡烷/水（1/1200 mL）溶液中。在反應過程中，溫度不得超過10°C。向混合物中加入二惡烷（通常為3 x 20 mL）。攪拌反應混合物1小時。向混合物中加入Na2S2O3（7.90 g，50.0 mmol）的水溶液（10 mL）。攪拌反應混合物10分鐘。向混合物中加水（50 mL）。通過加入20%的HCl水溶液酸化混合物（直至pH 6）。用乙酸乙酯（3 x 50 mL）萃取混合物。用水（3 x 20 mL）洗滌收集的有機層。用無水MgSO4干燥收集的有機層。去除溶劑得到標題化合物二茂鐵甲酸[2]。

參考文獻

[1]仝紅娟,唐文強,趙梅梅,等. 二茂鐵甲酸的合成及抗乳腺癌活性研究 [J/OL]. 化學世界, 1-4[2024-12-20]. https://doi.org/10.19500/j.cnki.0367-6358.20230809.

[2]Werner, Georg; et al. Anionic thia-Fries rearrangements of electron-rich ferrocenes and the unanticipated formation of diferrocenyl sulfate from 2-(trimethylsilyl)ferrocenyl imidazolylsulfonate. Organometallics (2013), 32(20), 5798-5809.