間氰基氯芐，英文名為3-(Chloromethyl)Tolunitrile，常溫常壓下為白色至類白色結(jié)晶固體粉末，具有芐溴類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，它難溶于水但是可溶于常見的有機溶劑例如乙醇，二氯甲烷以及氯仿等。間氰基氯芐是一種芐氯類物質(zhì)，主要用作有機合成中間體，它可借助芐位氯原子的離去性質(zhì)應(yīng)用于間氰基芐醚類衍生物的制備。

理化性質(zhì)

間氰基氯芐結(jié)構(gòu)中的氯原子具有較強的離去性質(zhì)，它可在常見的親核試劑例如醇類物質(zhì)或者有機胺類物質(zhì)的作用下發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的芐醚或者芐胺類衍生物。

制備方法

間氰基氯芐可由間氰基甲苯通過芐位的氯化反應(yīng)制備得到，也可以通過相應(yīng)的芐醇的氯化反應(yīng)制備得到。

方法一

圖1 間氰基氯芐的制備方法

將2mmol氰基甲苯和1.3 mmol (0.166 g) N，N-二氯乙酰胺加入1ml二氯甲烷中，加入10ml圓底燒瓶中，在室溫干燥氬氣環(huán)境下將得到的懸浮液在藍色LED下攪拌照射8小時。通過使用薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后用18 g硅膠、正己烷/乙酸乙酯對粗混合物進行短柱層析（直徑= 4 cm）純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子間氰基氯芐。[1]

方法二

圖2 間氰基氯芐的合成方法

將間氰基芐醇（7.9 g， 60摩爾）溶解在干二氯甲烷中，然后在混合物中加入吡啶（約300毫克）和亞硫酰氯（1.5摩爾當(dāng)量）。將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流攪拌反應(yīng)大約1.5小時。反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加水來破壞多余的二氯亞砜單元，然后用乙醚對其進行萃取，用水（一次）和飽和碳酸氫鈉（兩次）清洗乙醚。在硫酸鎂上干燥所得的有機層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子間氰基氯芐。[2]

參考文獻

[1] De Luca, Lidia; et al, Molecules (2025), 30(2), 312.

[2] Yeary, Paul E.; et al, Journal of Physical Organic Chemistry (2024), 37(7), e4600.