簡(jiǎn)介

20世紀(jì)80年代以來(lái)隨著新型、功能型醫(yī)藥和農(nóng)藥的迅速發(fā)展，中國(guó)化工行業(yè)對(duì)芳香族有機(jī)氟產(chǎn)品的需求量迅速增加。4-溴-3-氟甲苯是一種無(wú)色透明有刺激性氣味的液體，是一種有機(jī)合成中間體，主要用于制備醫(yī)藥。

有研究員提出了以4-氨基-3-氟甲苯氫溴酸鹽為原料的合成方法，但原料價(jià)格昂貴。此外，其他人員提出了以鄰硝基對(duì)甲苯胺（染料紅色基GL）為原料，采用“高溫”重氮化方法合成了4-溴-3-氟甲苯，改進(jìn)了傳統(tǒng)反應(yīng)溫度控制在0～5℃的低溫操作，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，成本低，產(chǎn)物純度好，質(zhì)量穩(wěn)定。合成路線設(shè)計(jì)經(jīng)重氮化氯代、還原和Schiemann反應(yīng)3步反應(yīng)合成出了4-氯-3-氟甲苯，采用價(jià)廉的紅色基鄰硝基對(duì)甲苯胺（GL）為原料經(jīng)重氮化溴代、還原和Schiemann反應(yīng)3步反應(yīng)合成出了純度≥99.0％4-溴-3-氟甲苯。其中在重氮化氯代和溴代反應(yīng)中，采用反應(yīng)溫度為50℃的“高溫”重氮化法來(lái)替代傳統(tǒng)的0～5℃低溫操作，降低了生產(chǎn)能耗，方便了操作過(guò)程。采用本法合成4-溴-3-氟甲苯，成本低，生產(chǎn)操作方便，純度高，具備工業(yè)化生產(chǎn)的潛力[1]。

4-溴-3-氟甲苯的性狀

合成

在氬氣氣氛下，將1 eq（0.3 mmol）的芳基碘和1 mol%（0.003 mmol）的Pd三聚體溶解在4.5 mL無(wú)水脫氣甲苯中，放入烘箱干燥的20 mL小瓶中。加入1.5當(dāng)量（0.45毫摩爾）格氏試劑（在THF溶液中）。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)。通過(guò)加入3mL飽和NH4Cl水溶液淬滅反應(yīng)。用20毫升甲苯稀釋。用10mL甲苯提取水相一次。用15mL鹽水洗滌合并的有機(jī)層兩次。用Na2SO4干燥，真空濃縮。通過(guò)快速柱色譜法純化產(chǎn)品得到標(biāo)題化合物4-溴-3-氟甲苯[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]趙昊昱,薛敘明,蔣濤. 4-氯-3-氟甲苯和4-溴-3-氟甲苯的合成 [J]. 精細(xì)石油化工, 2007, (01): 39-43.

[2]Diehl, Claudia J.; et al. C-I-Selective Cross-Coupling Enabled by a Cationic Palladium Trimer. Angewandte Chemie, International Edition (2019), 58(1), 211-215.