簡(jiǎn)介

2-甲基乙酰乙酸乙酯不溶于水，但可以與常見的有機(jī)溶劑如苯、二甲苯等混溶。其具有一定的酸性，容易在堿性條件下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的碳負(fù)離子，進(jìn)而合成其他具有1,3-二羰基結(jié)構(gòu)的有機(jī)小分子。

2-甲基乙酰乙酸乙酯的性狀

合成

方法一：將氫化鈉（60%重量分散于礦物油中，1.54 g，38.4 mmol，1當(dāng)量）懸浮于無水THF（75 mL）中。將混合物冷卻至0°C。向混合物中滴加乙酰乙酸乙酯（5g）。氫氣釋放停止后，溶液變得清澈。向混合物中滴加碘甲烷（6.54 g，2.90 mL，46.1 mmol，1.2當(dāng)量）。讓溶液溫?zé)嶂潦覝?。將溶液加熱回流過夜。用水淬滅反應(yīng)混合物。用EtOAc提取反應(yīng)混合物三次。用鹽水洗滌合并的有機(jī)提取物兩次。用無水MgSO4干燥合并的有機(jī)提取物。真空濃縮合并的有機(jī)提取物。通過真空蒸餾純化產(chǎn)品2-甲基乙酰乙酸乙酯[1]。

方法二：通過Lund和Bjerrum的方法進(jìn)一步純化500 mL無水乙醇，并向其中加入18.3 g新切的鈉。酒精起初劇烈沸騰，但必須在回流下加熱以溶解所有的鈉。加入100 mL乙酰乙酸乙酯，然后在1小時(shí)內(nèi)加入37 mL甲基碘。將混合物加熱回流至中性至濕潤(rùn)石蕊（10小時(shí)），冷卻，然后將溶液從碘化鈉中傾析出來，沉淀后倒入水中（1 L），用乙醚（3 x 500 mL）萃取。將乙醚干燥（硫酸鈉）并蒸發(fā)，得到粗2-甲基乙酰乙酸乙酯。將其蒸餾（75-77攝氏度，11毫米），得到無色液體2-甲基乙酰乙酸乙酯（40克；37%）[2]。

方法三：將合成的2-甲基乙酰乙酸乙酯（1個(gè)大氣壓的氫氣壓力）低聚甲醛（46.0 g，1.54 mol）顆粒溶解在乙酰乙酸乙酯的混合液中（100 g，0.768 mol）和乙酸酐（86.0 g，0.845 mol）。向該溶液中加入99.5%乙醇（水含量的0.5重量%）450mL，向反應(yīng)器中加入相對(duì)于重量5%的底物、10%鈀碳催化劑（AD制造的Kawaken Fine Chemicals 10%Pd/C）5.00g，并對(duì)其進(jìn)行脫氣。之后，引入氫氣，同時(shí)在反應(yīng)器中保持1atm的氫氣氣氛，將其加熱至40°C，在劇烈攪拌反應(yīng)混合物的情況下進(jìn)行反應(yīng)22小時(shí)。冷卻反應(yīng)溶液后，過濾除去固體，然后減壓濃縮濾液，得到殘?jiān)?。使用直升機(jī)包裝柱蒸餾，得到111g無色油狀的2-甲基乙酰乙酸乙酯。收率74.8%[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]Meiji Seika Kaisha, Ltd.. Process for preparation of α-methyl-β-keto esters. World Intellectual Property Organization, WO2004007420 A1 2004-01-22.

[2]Takeda Chemical Industries, Ltd.. Preparation of spiropyrazolidinedione derivatives as acetyl-CoA carboxylase inhibitors. Japan, JP2009196966 A 2009-09-03.

[3]Takeda Pharmaceutical Company Limited. Preparation of azaspirodecane compounds as inhibitors of acetyl-CoA carboxylase (ACC). World Intellectual Property Organization, WO2008090944 A1 2008-07-31.