研究背景

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特征性病變?yōu)槁詺饬魇茏瑁@是由于小氣道病變(閉塞 性細(xì)支氣管炎)和肺實(shí)質(zhì)破壞(肺氣腫)共同作用的結(jié)果。我國(guó)的COPD平均發(fā)病率為8.2%，且發(fā)病率和病死率呈上升趨勢(shì)。茚達(dá)特羅 (indacaterol)是由瑞士諾華制藥公司開發(fā)的一種新型支氣管舒張劑，屬于超長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)藥，具有快速持久的藥效、良好的耐受性和安全性，每日吸入1次，其支氣管舒張作用長(zhǎng)達(dá)24 h，目前已被批準(zhǔn)用于治療COPD[1-2]。需要注意的是，用藥不當(dāng)可能會(huì)產(chǎn)生包括肌肉痙攣、頭痛及震顫等表現(xiàn)不一的不良反應(yīng)[3]。因此，用藥需遵醫(yī)囑。

合成研究

根據(jù)不同的起始物料和中間體，茚達(dá)特羅及其關(guān)鍵中間體的合成路線大概有13條。其中，以2-氨基茚滿為原料合成5,6-二乙基-2-氨基茚滿的方法，操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)收率高；以5-[(1R)-1-羥基-2-氯乙基]-8-芐氧基-1H-喹啉-2-酮為原料，經(jīng)醇羥基保護(hù)、縮合、脫保護(hù)合成茚達(dá)特羅的路線，反應(yīng)溫和可控、副反應(yīng)少、總收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)[2]。

測(cè)定方法

藥物分析技術(shù)領(lǐng)域公開了一種同時(shí)測(cè)定茚達(dá)特羅和格隆溴銨含量的HPLC方法。具體地，測(cè)定所用色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，采用流動(dòng)相A和流動(dòng)相B進(jìn)行反相高效液相色譜梯度洗脫；其中，流動(dòng)相A為鹽濃度為10～30mmol/L，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)至pH為2.5～4.0的磷酸鹽緩沖液，流動(dòng)相B為甲醇或乙腈。上述方法簡(jiǎn)單高效，易操作，通用性強(qiáng)，靈敏度高，對(duì)茚達(dá)特羅和格隆溴銨的測(cè)定均具有較低的定量限，快捷高效，能夠很好地滿足研發(fā)和生產(chǎn)的需求[4]。

有關(guān)研究

為了研究茚達(dá)特羅聯(lián)合鹽酸溴己新治療支氣管擴(kuò)張伴感染臨床療效及對(duì)氣道炎性反應(yīng)緩解作用的影響。 選取60例支氣管擴(kuò)張伴感染患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）和觀察組（30例），對(duì)照組采用鹽酸溴己新治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合茚達(dá)特羅治療，比較兩組臨床療效、臨床癥狀緩解時(shí)間、痰液炎性指標(biāo)[白細(xì)胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、中性粒細(xì)胞、肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、第1 s用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、最大呼氣流量（PEF）]以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ，觀察組治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的76.67%(P<0.05)；觀察組咳嗽、濕啰音、胸痛、口干、發(fā)熱緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后WBC、CRP、中性粒細(xì)胞水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。故可得出結(jié)論，茚達(dá)特羅聯(lián)合鹽酸溴己新治療支氣管擴(kuò)張伴感染具有理想的效果，可快速緩解臨床癥狀，減輕氣道炎性反應(yīng)，促進(jìn)肺功能指標(biāo)恢復(fù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，有利于患者的快速康復(fù)，值得臨床應(yīng)用[5]。

參考文獻(xiàn)

[1]戴璐,白春學(xué).新型超長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑茚達(dá)特羅[J].中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(12):2.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2012.12.029.

[2]陳煒,楊健.茚達(dá)特羅合成研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2019,50(05):490-498.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2019.05.003.

[3]郭淑權(quán).治療慢性阻塞性肺疾病新藥——茚達(dá)特羅[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32(11):1470-1473.

[4]陳永奇,楊棟,葉永浩,等.一種同時(shí)測(cè)定茚達(dá)特羅和格隆溴銨含量的HPLC方法:CN202011018331.X[P].CN112051346A.

[5]張皓.茚達(dá)特羅聯(lián)合鹽酸溴己新治療支氣管擴(kuò)張伴感染的臨床療效及對(duì)氣道炎性反應(yīng)緩解作用的影響[J].醫(yī)學(xué)信息,2023,36(11):106-109.