6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯是一種保護(hù)的氨基醇類(lèi)物質(zhì)，它可由6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯通過(guò)還原反應(yīng)制備得到，它主要用作藥物分子阿托伐他汀鈣的合成中間體，在調(diào)血脂類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)與制備領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

結(jié)構(gòu)特性

6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)氨基單元和縮酮結(jié)構(gòu)，它對(duì)堿性物質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定但是對(duì)酸性物質(zhì)較為敏感，接觸到酸性環(huán)境容易發(fā)生水解變質(zhì)反應(yīng)。6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯結(jié)構(gòu)中的氨基結(jié)構(gòu)具有一定的親核性，它可在堿性條件和羧酸或者酰氯類(lèi)物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。

合成方法

6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯可由相應(yīng)的氰基或者疊氮前體物質(zhì)通過(guò)還原反應(yīng)制備得到。

圖1 6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯的合成方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將疊氮化物（52.1 mg, 0.174 mmol）緩慢地加入到干燥四氫呋喃（1.0 mL）和水（0.1 mL）的混合物中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入三苯基膦（91.3 mg, 0.348 mmol），將所得到的反應(yīng)混合物在50℃下攪拌反應(yīng)大約2 h。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理去除去四氫呋喃，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯（41.2 mg, 87%）。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中主要用作藥物分子阿托伐他汀鈣的制備原料，有研究報(bào)道了它的制備方法：以阿托伐他汀縮合物為原料，經(jīng)酸脫保護(hù)基，堿性條件酯水解得阿托伐他汀內(nèi)酯A，它與6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯反應(yīng)得到中間體B，中間體B再經(jīng)酸脫保護(hù)基,堿性條件酯水解,繼而得到阿托伐他汀酰胺鈣。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H.NMR和ESI-MS確證。

參考文獻(xiàn)

[1] Kawato, Yuji; Tetrahedron,2011,67,35,6539–6546.