理化性質(zhì)
氯甲酸正己酯是一種分子式為C7H13ClO2，分子量為164.6299的多官能團酯，常溫常壓下表現(xiàn)為無色透明液體。關(guān)于該物質(zhì)，其物理數(shù)據(jù)包括：密度：1.007g/mL(25℃)(lit.)；沸點：60-61℃/7mmHg(lit.)；閃點：62℃；蒸汽密度：0.06 psi(20℃)；折射率(n20/D)：1.424(lit.)。
合成方法
光氣法合成氯甲酸正己酯的方法包括如下步驟：
步驟一，底投正己酯于反應(yīng)裝置中；
步驟二，反應(yīng)裝置中的物料溫度降至設(shè)定溫度后通過流量計通入光氣，光氣的累計通入量為Bg；
步驟三，當(dāng)光氣流量累計至Bg時，停止通光，將反應(yīng)裝置中的物料升溫至28±2℃，并保溫2小時；
步驟四，保溫完畢，控制溫度15℃±2℃通氮氣除去過量的光氣與氯化氫，得到氯甲酸正己酯產(chǎn)品。
上述方法通過前期降溫抑制副反應(yīng)生成，正己醇逐漸消耗再升溫的方法能有效的抑制的副反應(yīng)的生成，且通過后期升溫的方式使得正己醇反應(yīng)的更加完全，大大降低了后期儲存過程中發(fā)生副反應(yīng)導(dǎo)致的漲桶現(xiàn)象。實驗表明，制備得到的氯甲酸正己酯收率可以達到97%以上[1]。
應(yīng)用
氯甲酸正己酯是合成抗凝血藥物達比加群酯的中間體[2]。達比加群酯是臨床上最前沿的新一代口服抗凝藥物直接凝血酶抑制劑(DTIs)，用于預(yù)防非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞。達比加群酯可提供有效的、可預(yù)測的、穩(wěn)定的抗凝效果，同時較少發(fā)生藥物相互作用，無藥物食物相互作用，無需常規(guī)進行凝血功能監(jiān)測或劑量調(diào)整。對達比加群酯的合成工藝進行研究，以3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯為起始原料，經(jīng)改進后的Pinner 反應(yīng)得到脒，再與氯甲酸正己酯反應(yīng)得到達比加群酯。上述合成工藝簡化了操作，設(shè)計合理，終產(chǎn)物達比加群酯收率及純度較高，具備工業(yè)化可行性[3]。
參考文獻
[1]李契,張敦河,李國棟,等.一種光氣法合成氯甲酸正己酯的方法:CN202010525128.5[P].CN111662176B.
[2]李占成,胡新濤.達比加群酯專利技術(shù)分析[J].江西化工,2022,38(04):1-4.DOI:10.14127/j.cnki.jiangxihuagong.2022.04.024.
[3]高 航,宗新杰,劉長鷹,張海枝,李 川,徐為人,陳會慧.達比加群酯的合成工藝研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床, 2014.