簡述
5-溴-2,4-二氯嘧啶又名2,4-二氯-5-溴嘧啶，英文名稱5-Bromo-2,4-dichloropyrimidine，分子式與分子量分別為C4HBrCl2N2，227.87。一般情況下，5-溴-2,4-二氯嘧啶表現(xiàn)為顏色透明無色至淡黃色液體，可溶于三氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯等有機溶劑。關(guān)于該化合物的部分物理數(shù)據(jù)如下：密度1.781g/mLat25°C(lit.)；熔點29-30°C(lit.)；沸點128°C/15mmHg(lit.)；折射率n20/D1.603(lit.)。
應(yīng)用
作為含有多種鹵素元素的雜環(huán)化合物，5-溴-2,4-二氯嘧啶的應(yīng)用主要集中于有機合成領(lǐng)域以及藥物合成領(lǐng)域。
有機合成
以5-溴-2,4-二氯嘧啶為原料，經(jīng)過氨化，烷基化兩步反應(yīng)可以制得5-溴-2-氯-N-環(huán)戊基嘧啶-4-胺。有關(guān)反應(yīng)過程副反應(yīng)少，收率，純度高，質(zhì)量穩(wěn)定。另外，合成工藝中沒有使用環(huán)戊胺，克服了以環(huán)戊胺作為氨基化試劑時容易產(chǎn)生難以分離的副產(chǎn)物的缺點[1]。
藥物合成
帕布昔利布（PD）是一種口服的CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制CDK4/6，恢復(fù)細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。2015年2月該藥物由美國FDA經(jīng)加速批準(zhǔn)途徑獲準(zhǔn)上市，與來曲唑聯(lián)用適用于絕經(jīng)后ER陽性、HER-2陰性的晚期乳腺癌患者轉(zhuǎn)移性疾病的初始內(nèi)分泌治療[2]。5-溴-2,4-二氯嘧啶是合成帕布昔利布的重要原料，具體過程如下：利用5-溴-2,4-二氯嘧啶與環(huán)戊胺，以二氯甲烷等溶劑與水為溶劑，以無機堿為縛酸劑制備得到中間體，再以DIEA為縛酸劑，DMF為溶劑，TBAB為相轉(zhuǎn)移催化劑，在水存在下，采用微量的鈀催化，經(jīng)正己烷回流脫水，醋酸酐進一步脫水環(huán)合可得到2-氯-8-環(huán)戊基-5-甲基吡啶并[2,3D]嘧啶-7-(8H)酮，獲得的化合物在乙腈中與NBS反應(yīng)，得到6-溴-2-氯-8-環(huán)戊基-5-甲基吡啶并[2,3D]嘧啶-7-(8H)酮。上述反應(yīng)方法反應(yīng)溫和，操作簡便，溶劑可重復(fù)利用，對環(huán)境污染少，收率高，成本低，產(chǎn)品質(zhì)量高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)[3]。
參考文獻
[1]周永富,凌飛,方璐,等.一種5-溴-2-氯-N-環(huán)戊基嘧啶-4-胺的制備方法:CN201810169959.6[P].CN108299311A.
[2]史校東.帕布昔利布的質(zhì)量研究[D].河北科技大學(xué),2018.DOI:10.27107/d.cnki.ghbku.2018.000118.
[3]李太同,朱義勝,周朋,等.一種帕布昔利布中間體的制備方法:CN202110110929.X[P].CN112898299A.