2'-氯-2,4-二氟苯乙酮，英文名為2-Chloro-2',4'-difluoroacetophenone，常溫常壓下為淺黃色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑。2'-氯-2,4-二氟苯乙酮是一種鹵代苯乙酮類化合物，具有和苯乙酮類似的理化性質(zhì)，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子伏立康唑的生產(chǎn)領(lǐng)域中。

結(jié)構(gòu)特性

2'-氯-2,4-二氟苯乙酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氯原子和酮羰基單元，它的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)主要集中于其結(jié)構(gòu)中的酮羰基單元，它可在強(qiáng)親核試劑例如格式試劑，有機(jī)鋰試劑的進(jìn)攻下發(fā)生親核加成反應(yīng)得到相應(yīng)的三級(jí)醇類衍生物。2'-氯-2,4-二氟苯乙酮還可在堿性條件下和Wittig試劑發(fā)生烯基化反應(yīng)得到相應(yīng)的烯烴衍生物。

制備方法

圖1 2'-氯-2,4-二氟苯乙酮的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將氯乙酰氯（10）（6.7g, 0.06mol）在25℃下滴加到1,3-二氟苯（5.7g, 0.05mol）和無水三氯化鋁（10.7g, 0.08mol）的混合物中。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約4 h。隨后用含有濃鹽酸（10mL）的冰水混合物（100g）稀釋反應(yīng)混合物三次，所得水相溶液用二氯甲烷萃取三次（3×20mL）。將所得的有機(jī)層組合并用飽和鹽水（30mL）洗滌，將有機(jī)層用無水Na2SO4干燥，過濾除去干燥劑并將所得的有機(jī)溶液在減壓下濃縮。所得的剩余物通過用乙醇重結(jié)晶純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2'-氯-2,4-二氟苯乙酮（93.1%），其為黃色固體。[1]

取代反應(yīng)

圖2 2'-氯-2,4-二氟苯乙酮的取代反應(yīng)

將2'-氯-2,4-二氟苯乙酮 （14.5g, 0.08mol）與三乙胺（8.1g, 0.08mol）在70mL無水甲醇中攪拌后，往上述所得的反應(yīng)混合物中于25℃下緩慢地加入咪唑（10g, 0.15mol）。將混合物進(jìn)行磁力攪拌，加熱回流反應(yīng)大約4h。然后在減壓下濃縮以去除甲醇，用乙醇重結(jié)晶純化殘?jiān)?，得到親核取代的目標(biāo)產(chǎn)物分子，其為白色固體。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Xu, Hang; European Journal of Medicinal Chemistry,2021,216,113337.