(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮雜卓-1-乙酸叔丁酯在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中主要用于藥物分子苯那普利（Benazepril）的工業(yè)生產(chǎn)。

結(jié)構(gòu)特性

(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮雜卓-1-乙酸叔丁酯結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)強(qiáng)親核性的氨基單元和內(nèi)酰胺類基團(tuán)，表現(xiàn)出較好的化學(xué)穩(wěn)定性。該物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的氨基單元，可在堿性條件下和常見的烷基鹵代物等發(fā)生親核取代反應(yīng)，它也可以在縮合劑的作用下和醛類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺類衍生物。

制備方法

方法一

圖1 (S)-3-氨基-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮雜卓-1-乙酸叔丁酯的制備方法

取2000ml三頸燒瓶，加入化合物(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮雜卓-1-乙酸叔丁酯的前體物質(zhì)二酮 (120.00 g, 415 mmol)，催化劑奎寧(1.52 g, 4.15 mmol）和二氯甲烷（600.00 g）。將所得的反應(yīng)混合物冷卻至0~10℃，然后將鄰氯芐胺（117.47 g， 830mmol鄰氯芐胺溶解于240.00g二氯甲烷中）的二氯甲烷溶液滴入反應(yīng)體系，滴下后控制溫度在0~10℃，所得的反應(yīng)混合物在該溫度下反應(yīng)大約10 h。反應(yīng)結(jié)束后，將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理至干燥，然后在反應(yīng)體系中加入無水乙醇（480.00 g），將所得的反應(yīng)混合物加熱回流至反應(yīng)體系溶解。在將所得的反應(yīng)混合物冷卻至10度，攪拌結(jié)晶2h，抽濾得到苯那普利中間體(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮雜卓-1-乙酸叔丁酯，質(zhì)量為112.24 g，得率為93.2%，HPLC純度為99.49%，ee為94.6%。[1]

方法二

用3-溴-1,3,4,5-四氫-2H-1-苯并氮雜卓-2-酮為原料，經(jīng)過與芐胺，氯乙酸叔丁酯縮合反應(yīng)，HCl氣體成鹽反應(yīng)，Pd/C催化下的氫化反應(yīng)，得到消旋的3-氨基-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮雜-1-乙酸叔丁酯。該消旋體用L-(+)酒石酸進(jìn)行拆分，中和后得到目標(biāo)產(chǎn)物，本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，工藝條件溫和，安全，三廢少，收率高，得到的產(chǎn)物(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮雜卓-1-乙酸叔丁酯純度高，色澤好。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 陳英奇等.3-(S)-氨基-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮雜卓-1-乙酸叔丁酯的制備方法.

[2] ZHANG QICHAO; 中國發(fā)明專利,專利號(hào):CN113292495A