4-氟苯胺在化學(xué)生產(chǎn)領(lǐng)域中主要用作醫(yī)藥化學(xué)原料和有機(jī)合成中間體，它常借助氨基單元的親核性應(yīng)用于含氟苯胺類生物活性分子的制備。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

4-氟苯胺結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)氨基單元，表現(xiàn)出較高的化學(xué)反應(yīng)活性，它可在堿性和常見的烷基鹵代烴發(fā)生親核取代反應(yīng)。4-氟苯胺還可在亞硝酸鈉的作用下發(fā)生重氮化反應(yīng)，將氨基轉(zhuǎn)化為重氮基團(tuán)，進(jìn)而可轉(zhuǎn)化為鹵素原子，羥基單元等官能團(tuán)。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 4-氟苯胺的偶聯(lián)反應(yīng)

將4-氟苯胺（1.11g, 10mmol）， 1,1 ' -二茂鐵-雙（二苯基膦）（0.66 g, 1.2 mmol）， Pd(dppf)Cl2（0.326g, 0.04 mmol）溶解于干燥的二氯甲烷，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入叔丁醇鉀（1.12 g, 10 mmol）和1-氟-4-碘苯（11）（1.77g, 8 mmol）。將所得的反應(yīng)混合物在100℃下加熱反應(yīng)大約3 h，然后冷卻至室溫。為了終止反應(yīng)，在反應(yīng)混合物中加入1M 16 ml的鹽酸，然后用NaHCO3 （pH 9）對(duì)反應(yīng)體系進(jìn)行堿化處理。所得的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯（3x60ml）萃取，合并所有的有機(jī)層并將其在無水MgSO4上干燥，所得的有機(jī)層在真空下進(jìn)行濃縮，剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

酰化反應(yīng)

圖2 4-氟苯胺的酰化反應(yīng)

4-氟苯胺（1.00 g, 9.00 mmol）和N,N-二異丙基乙胺 （3.14 mL, 18.0 mmol）的DCM （20 mL）溶液中加入乙酸酐(1。mL, 10.8mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1h，然后用去離子水（5ml）淬滅反應(yīng)，然后用DCM （3 × 10 mL）提取水層。合并所有的有機(jī)層并將其在無水MgSO4上干燥，過濾，真空濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析（Al2O3，環(huán)己烷/乙酸乙酯，5/5,v/v）純化即可得到?；玫哪繕?biāo)產(chǎn)物分子（1.36 g, 8.88 mmol, 99%），其為白色粉末。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Ashraf-Uz-Zaman, Md; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2018,28,3652 – 3657.

[2] Arnaud, Lucie; Chezal,Molecules,2022,27, 3766.