介紹

4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈是合成新一代芳香化酶抑制劑來曲唑的關鍵中間體，化學式為C10H8N4。外觀為白色固體。

圖一 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈

合成

將磁力攪拌棒和4-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）苯甲醇轉移到8mL玻璃瓶中，然后加入2mL叔丁醇溶劑。然后加入35mg催化劑，接著加入水溶液。然后給小瓶裝上隔膜、蓋子和針頭。將反應瓶放入300 mL高壓釜中（一次將8個含有不同底物的小瓶放入高壓釜中），用10巴空氣對高壓釜加壓。將高壓釜放入鋁塊中，設置鋁塊的溫度，使高壓釜內達到120°C。將鋁塊的溫度設置為130℃，以在高壓釜內達到120℃，這被認為是反應溫度。在120°C下連續(xù)攪拌所需時間，使反應繼續(xù)進行。反應完成后，將高壓釜冷卻至室溫，逐漸排出剩余的空氣。然后，濾出催化劑，用乙酸乙酯洗滌。通過柱色譜法對含有反應產(chǎn)物的濾液中的溶劑進行純化。產(chǎn)物通過GC、GC-MS和NMR光譜進行分析。在GC測定產(chǎn)率的情況下，將100μL正十六烷加入到含有產(chǎn)物4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈的反應瓶中，并用乙酸乙酯稀釋。然后將含有催化劑和產(chǎn)物的反應混合物通過硅膠塞過濾，用GC分析含有產(chǎn)物的濾液[1]。

圖二 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈的合成

將對氰基芐基氯、1,2,4-三唑、碳酸鉀（摩爾比為1:5:1）和丙酮泵入反應器并加熱至反應溫度60℃，攪拌強反應5h，將反應液從反應容器泵入過濾罐底部，濾液從圓筒底部加入結晶器流出物中，加入18%濃鹽酸形成鹽結晶1h，然后泵入過濾槽，反應產(chǎn)物得到4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈，收率大于84.51%[2]。

圖三 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈的合成2

參考文獻

[1]Thirusangumurugan S ,G. V C ,Nils R , et al.A “universal” catalyst for aerobic oxidations to synthesize (hetero)aromatic aldehydes, ketones, esters, acids, nitriles, and amides[J].Chem,2021,(prepublish):

[2]盧定強,王新仙,嚴國榮,等.一種連續(xù)制備來曲唑中間體4-((1H-1,2,4-三-1-唑)甲基)苯腈的方法[P].江蘇:CN201610097346.7,2016-06-01.