概述
德舍瑞林又名地洛瑞林，醋酸德舍瑞林等，分子式與分子量分別為C64H83N17O12，1282.48，常溫常壓下物質(zhì)性狀為白色粉末。實驗表明，德舍瑞林具有強大的生物活性，且比天然LH-RH要強上數(shù)十倍。
關(guān)于德舍瑞林在制備調(diào)節(jié)動物的性周期藥物中的應(yīng)用，以大鼠為實驗材料，德舍瑞林為注射劑，優(yōu)選皮下注射的方式給藥。經(jīng)德舍瑞林處理后，不需要對每只動物每天采樣，可大量節(jié)省時間成本和人力成本，不依賴工作人員對動物性周期的辨別經(jīng)驗即可判斷大鼠性周期，達到精準繁殖的效果。另外，針對成年雌性大鼠性周期紊亂，利用德舍瑞林也可同步動物周期，提高配種效率，雌性大鼠受孕率高達100%[1]。
合成方法
方法一
文獻報道了一種德舍瑞林（Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-NHEt）的合成方法，具體是由五肽片段Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-OH與四肽片段D-Trp-Leu-Arg-Pro-NHEt在縮合劑的存在下縮合而成。該工藝采用5+4的片段合成法，可直接將五肽片段Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-OH和四肽片段D-Trp-Leu-Arg-Pro-NHEt在縮合劑的存在下縮合成德舍瑞林，不但縮短了合成周期，避免了傳統(tǒng)方法中苛刻的反應(yīng)條件，而且收率高，產(chǎn)品純度好，成本低，反應(yīng)條件溫和，適合于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
方法二
化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域同樣報道了一種徳舍瑞林的合成方法。具體地，以2-氯三苯甲基氯樹脂為原料，在堿性條件下與芴甲氧羰基保護脯氨酸的羧基相連，得到芴甲氧羰基保護脯氨酸-2氯三苯甲基氯樹脂，再通過接肽反應(yīng)依次接入徳舍瑞林剩余氨基酸，用全保護切割試劑裂解獲得全保護9肽片段，再通過乙胺化獲得全保護徳舍瑞林片段，最后裂解全保護徳舍瑞林片段獲得徳舍瑞林粗品。該方法通過固液結(jié)合合成德舍瑞林，收率可達84.1%。同時，相比較純固相合成，該法避免了切割不安全，不方便的缺點，大大縮短了合成時間，簡化了純液相片段合成的繁瑣，使生產(chǎn)成本大大降低，適于產(chǎn)業(yè)化推廣[3]。
參考文獻
[1]李苗,羅伯特·瑙曼,王虹.醋酸德舍瑞林在制備調(diào)節(jié)動物的性周期藥物中的應(yīng)用.CN202211289578.4.
[2]谷海濤,徐峰,劉標,等.一種德舍瑞林的合成方法:CN 201510735214[P].CN 105254701 A.
[3]徐紅巖,馬連芹,吳福全,等.一種基于Fmoc二肽的合成醋酸德舍瑞林的方法.CN201910140175.5.