簡(jiǎn)述

賴氨加壓素是哺乳動(dòng)物腦下垂體后葉分泌激素之一，屬于含有九個(gè)氨基酸殘基的活性肽，因其中兩個(gè)半胱氨酸由二硫鍵相連而作為一個(gè)胱氨酸(Cys-Cys)計(jì)時(shí)又稱為八肽。除從垂體后葉提取外，也可人工合成、它具有抗利尿和升血壓作用，為此它又被稱為抗利尿激素或加壓素，主要作用是提高集合管對(duì)水的通透性，促進(jìn)水的吸收，是尿液濃縮和稀釋的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)激素[1-2]。

以賴氨加壓素為基本骨架制備的特利加壓素(N-α-三甘氨酰-8-賴氨酸-加壓素)是一種新型的人工合成的長(zhǎng)效血管加壓素制劑。它的主要作用足收縮內(nèi)臟血管，降低門靜脈壓，主要用于肝硬化靜脈曲張出血的治療。有研究還發(fā)現(xiàn)它具有降低腎素，增加腎血流量的作用。另外，特利加壓素在治療頑固性休克,心肺復(fù)蘇中也很可能發(fā)揮有益的作用，與血管加壓素相比，它的作用時(shí)間更加持久，不會(huì)引起危險(xiǎn)性并發(fā)癥，因此更適合于對(duì)急危重癥患者的搶救與治療[3]。

合成工藝

賴氨加壓素的合成工藝包括以下步驟：1)由FmocGlyOH與RinkAmide樹脂出發(fā)，得到替代度在某一范圍內(nèi)的FmocGlyRinkAmide樹脂；2)將FmocGlyRinkAmide樹脂采用逐一偶聯(lián)的方式合成得到線性賴氨加壓素RinkAmide樹脂；3)將線性賴氨加壓素RinkAmide樹脂采用固相氧化合成賴氨加壓素RinkAmide樹脂；4)對(duì)賴氨加壓素RinkAmide樹脂進(jìn)行裂解，所制得的賴氨加壓素粗肽再經(jīng)過高壓液相純化，凍干得到賴氨加壓素。上述工藝具有反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，后處理容易，原料投入少，成本低，收率高等特點(diǎn)，總產(chǎn)出收率可達(dá)53%[4]。

有關(guān)研究

以RinkAmide-MBHA樹脂為載體，采用Fmoc/tBu正交保護(hù)固相合成策略，運(yùn)用微波照射促進(jìn)，先快速高效地合成得到載有催產(chǎn)素或賴氨加壓素的樹脂，再將連接在樹脂上的各還原型多肽分別在微波促進(jìn)條件下和常溫條件下環(huán)合形成二硫鍵制得環(huán)肽，最后用ReagentK試劑將環(huán)肽從樹脂上裂解下來得到目標(biāo)多肽的粗品。利用HPLC法測(cè)定不同固相環(huán)合條件下得到的多肽粗品純度，結(jié)果顯示經(jīng)微波促進(jìn)固相環(huán)合得到的多肽粗品純度明顯高于常溫條件下得到的多肽粗品純度。粗品最后經(jīng)過反相制備高效液相系統(tǒng)純化并凍干可得到目標(biāo)多肽純品[5]。

參考文獻(xiàn)

[1]Lypressin (Diapid) and other drugs for diabetes insipidus.

[2]Human pain thresholds after the application of lypressin, a vasopressin analogue.DOI: 10.1111/j.1600-0773.1987.tb01765.x

[3]謝尤,羅鵬,董凱.特利加壓素在急危重癥中的應(yīng)用[J].中國誤診學(xué)雜志, 2008, 8(30):3.DOI:10.3969/j.issn.1009-6647.2008.30.255.

[4]馬亞平,周迎春.一種抗利尿和升血壓多肽藥物的制備方法:CN201910460724.7[P].CN110172086A.

[5]遲玉石,張惠斌,倪帥健,等.微波促進(jìn)催產(chǎn)素和賴氨加壓素環(huán)肽的固相合成[J].有機(jī)化學(xué), 2008, 28(3):6.DOI:10.1016/S1872-2075(08)60026-6.