介紹

N-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇是一種有機化合物，其分子式為C16H17NO，外觀為白色固體，由于其結(jié)構(gòu)中含有氮雜環(huán)丁烷環(huán)和苯甲基，可以作為有機合成中的中間體，用于合成多種藥物和生物活性分子。

圖一 N-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇

合成

在0°C下，將DIPEA（129 g，1 mol）加入1-（二苯甲酰氨基）-3-氯丙-2-醇（中間體32276 g，1 mmol）的乙醇（2 L）溶液中，然后將混合物在90°C下回流過夜。然后真空濃縮混合物，得到化合物N-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇（179g，75%），其可以從丙酮和石油醚中再結(jié)晶[1]。

圖二 N-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇的合成

183克二苯基甲胺和92.5克表氯醇，加入約400毫升異丙醇，攪拌均勻，然后加入63克碳酸鈉，加熱回流12小時，HPLC監(jiān)測反應(yīng)完成。過濾，異丙醇洗滌濾餅，濾液回收異丙醇，殘渣加入乙酸乙酯溶解，加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至3至4，沉淀大量固體，濾餅洗滌劑。濾餅加入水中，然后緩慢加入液體堿性溶液，調(diào)節(jié)pH值10至11，濾出固體，干燥至白色固體產(chǎn)物III，即N-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇210.9g，收率88.2%，純度99.98%[2]。

圖三 N-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇的合成2

在0°C下，將NaBH4（2.39g，0.063mol）分批加入化合物19-1（15.0g，0.063mmol）的甲醇（100mL）溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時，用TLC（石油醚/乙酸乙酯=3:1）監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，減壓濃縮，用乙酸乙酯（100mL×3）萃取，用飽和鹽水洗滌，用無水Na2SO4干燥，減壓濃縮干燥的有機層，得到白色固體化合物N-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇（13.0g，86.2%收率）[3]。

圖四 N-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇的合成3

將[（二苯基甲基）]胺（2.2 ml，12.8 mmol）、2-氯甲基環(huán)氧乙烷（2.0 ml，25.6 mmol）的DMF（25ml）溶液在95℃下加熱72小時。將所得黃色溶液冷卻至0℃，用0.5 M HCl（250 ml）處理。用甲基叔丁基醚（3 x 150 ml）洗滌水層，丟棄有機層。加入適量的NAOH使水層呈堿性，用甲基叔丁基醚（3 x 150 ml）萃取所得乳白色懸浮液。將合并的有機層用鹽水洗滌，用無水MgSO4濃縮，真空干燥，得到澄清油狀物。用環(huán)己烷和甲基叔丁基醚研磨油狀物，得到白色固體N-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇（2.3g，74%）：TLC（4%甲醇-氯仿，含0.1%氫氧化銨）[4]。

圖五 N-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇的合成4

參考文獻

[1]BUTTERWORTH ,Sam,FINLAY , et al.2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER[P].GB2012051783,2013-01-31.

[2]徐可嶺,吳榮貴,薛復(fù)照,等.N#二苯甲基環(huán)丁雜環(huán)#3#醇的制備方法[P].山東:CN201610913537.6,2017-03-29.

[3]ZHANG ,Hui,DONG , et al.9-AMINOMETHYL SUBSTITUTED TETRACYCLINE COMPOUNDS[P].EP20120817774,2018-01-03.