性質與應用

3-噻吩甲醛是一種無色或淡黃色液體，遇光后溶液顏色逐漸變深，具有刺激性氣味，易溶于醇、苯、醚、二氯甲烷等有機溶劑中，微溶于水。3-噻吩甲醛是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于胺類抗菌消炎藥，用于治療葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌和腦膜炎球菌的感染。目前我國企業(yè)噻吩甲醛的生產(chǎn)能力較小，制約了該類藥的發(fā)展，急需一種新的適合工業(yè)化的生產(chǎn)方法。

背景技術

在現(xiàn)有技術中，有文獻(Synthetic Communications，2001，31(10)，1527-1530)報道3-噻吩甲醛的合成方法是，以1,4-二硫-2,5-二醇為原料，先合成2,5-二氫-3-噻吩甲醛，再與硫酰氯在-35℃的條件下合成3-噻吩甲醛。該路線第一步需要水蒸氣蒸餾，不易放大，第二步需要在極低的溫度條件下反應，一旦溫度稍高極易產(chǎn)生雜質，對設備要求苛刻，需要專門的低溫設備，耗能較大，也不易放大。還有文獻(Bulletin of the Korean Chemical Society，2013，34(4)，1170-1174)報道，以3-溴噻吩為原料，在-78℃下和正丁基鋰反應得到3-噻吩甲醛，此路線需要的溫度及其低，不適合工業(yè)化，并且，正丁基鋰遇水、氧化物等極易發(fā)熱燃燒，容易著火，使用很危險。

合成方法

(a)室溫下向反應容器中加入2mol的1,1,3,3-四甲氧基丙烷，在攪拌條件下加入0.2mol質量分數(shù)為10％的的鹽酸(0.2mol是指加入的鹽酸中的HCl的物質的量)，將反應溫度控制為20℃，攪拌反應2h。

(b)向步驟(a)中的反應容器內的混合物中加入1mol的1,4-二硫-2,5-二醇和0.5mol的三乙胺，將反應溫度控制為60℃，攪拌反應4h，得到3-噻吩甲醛溶液。

(c)將步驟(b)中得到的3-噻吩甲醛溶液滴加入5℃的冷水中進行淬滅，滴加完畢后，向體系中加入乙酸乙酯萃取分相，收集有機相；向有機相中加入水進行水洗，然后分相收集有機相；將有機相濃縮，除去過量的原料和溶劑，得到3-噻吩甲醛產(chǎn)品，收率為62％。其中，用于萃取的乙酸乙酯的加入量為1,4-二硫-2 ,5-二醇的質量的8倍，用于水洗有機相的水的加入量為1,4-二硫-2,5-二醇的質量的4倍。

參考文獻

[1]濟南尚博生物科技有限公司. 一種3-噻吩甲醛的制備方法:CN201711433755.0[P]. 2019-08-06.