簡介

3-噻吩甲醛（3-thiophenecarboxaldehyde 簡稱為3-TC）是一種重要的藥物中間體。它可用于合成殺菌劑、雄性激素抑制劑、除草劑、除莠劑、植物生長調(diào)節(jié)劑等。開展3-TC的分離和測定研究對我國開發(fā)此類藥物和農(nóng)藥具有一定的現(xiàn)實意義[1]。

合成

圖1 3-噻吩甲醛的合成路線

在裝有溫度計、磁力攪拌器和滴液漏斗的200ml三頸燒瓶中，向系統(tǒng)中加入57.76g（200mmol）雙（2-甲氧基乙氧基）氫化鋁鈉的70%甲苯溶液，100ml甲苯作為溶劑，用氮氣吹掃。在室溫下向該溶液中緩慢滴加19.17g（220mmol）嗎啉。滴下后，將混合物在室溫下攪拌1小時。在另一個300ml三頸燒瓶中，27.01g（190mmol）3-甲基噻吩羧酸和50ml甲苯，用氮氣吹掃系統(tǒng)并冷卻至-5°C。向該溶液中加入雙（2-甲氧基乙氧基）氫化鋁鈉和嗎啉，即之前通過混合制備的甲苯溶液總量，并逐滴加入以保持溫度低于0°C。滴加后，在200ml 15%硫酸溶液中滴加反應(yīng)溶液，同時保持溫度低于10°C。將有機層從混合物中分離出來，水層用30ml甲苯萃取，用100ml水洗滌，有機層與提取物合并。用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑中的低沸點組分，減壓蒸餾提純殘余物，得到20.03g的3-噻吩甲醛（產(chǎn)率94%）。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 3-噻吩甲醛的合成路線

將2。5-二氫噻吩-3-甲醛（20 g.0.25 mol）在二氯甲烷（160 mL）中的溶液冷卻至-35°C。向其中加入磺酰氯（34.75g，0.258mol）在二氯甲烷（40mL）中的溶液，持續(xù)45分鐘，保持溫度在-35°C至-30°C之間。添加完成后，將反應(yīng)攪拌30分鐘。向溶液中加入三乙胺（52.6 g，0.520 mol），保持溫度低于-20°C。將所得漿料轉(zhuǎn)移到含有己烷（300mL）的燒瓶中。通過過濾除去三乙胺鹽，并在真空下濃縮濾液，得到17.4g（92%產(chǎn)率）的97%純度的油狀物12。3-噻吩甲醛，產(chǎn)率17.4g，92%。1H NMR13（200MHz，CDCl3）δ9.9（s，1H），8.1（dd，1H，J=1.3Hz），7.5（dd，2H，J=1。4Hz），7.4（dd，1H，J=3。4Hz）；13C NMR13（100MHz，CDCl3）δ185.0、136.5、143.1、125.7、127.4。合成路線如圖2所示。

參考文獻

[1]施介華,楊根生,夏永明,馮愛國.氣相色譜法分離和測定藥物中間體3-噻吩甲醛[J].分析化學(xué),2001(08):992.

[2]Harada, Katsumasa; et al. Preparation of thiophene-3-carboxaldehyde from α-mercaptoaldehyde and acrolein. Japan, JP2001199979 A 2001-07-24.