概述
4-三氟甲氧基溴芐又名4-(三氟甲氧基)溴芐，是一種分子式為C8H6OF3Br，分子量為255.03的有機(jī)化合物，黃色液體。有機(jī)分子中引入含氟基團(tuán)，從而使得其自身的物理，化學(xué)乃至生物性質(zhì)得到有趣的變化。全氟有機(jī)化合物在農(nóng)藥，醫(yī)藥和材料化學(xué)等領(lǐng)域受到廣泛的關(guān)注。怎樣將全氟基團(tuán)行之有效的引入到有機(jī)分子中去已經(jīng)成為當(dāng)下的研究熱點(diǎn)之一，而本篇介紹的4-三氟甲氧基溴芐則是合成中常見的氟源[1]。
應(yīng)用
結(jié)核病(tuberculosis,TB)是傳染性疾病中第二大致死性疾病。目前多藥耐藥結(jié)核(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和廣泛耐藥結(jié)核(extensivelydrug-resistant tuberculosis, XDR-TB)的流行以及合并感染艾滋病(humanimmunodeficiency virus,HIV)都給TB的控制帶來了巨大的挑戰(zhàn)，甚至已出現(xiàn)了對所有抗結(jié)核藥耐藥的超級結(jié)核桿菌，TB已成為人類健康和生命安全的重大威脅。PA-824由Pathogenesis公司合成一種活性組分，其與莫西沙星，吡嗪酰胺組成的復(fù)方制劑(PaMZ)對多藥耐藥結(jié)核菌感染的治療有良好的應(yīng)用前景[2]。4-三氟甲氧基溴芐是合成改進(jìn)抗結(jié)核臨床篩選藥PA-824的重要原料，具體地，以2-溴-4-硝基咪唑和縮水甘油硅醚為原料，親核進(jìn)攻開環(huán)反應(yīng)得到(S)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)-3-(4-硝基-1H-咪唑-1-)丙烷-2-醇，然后用4-三氟甲氧基溴芐與羥基反應(yīng)得到的中間體再脫保護(hù)基，直接環(huán)合得到PA-824，總收率44.0%[3]。
除了臨床醫(yī)藥，在農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，4-三氟甲氧基溴芐同樣有應(yīng)用。嘧蟲胺(flufenerim)是由日本宇部興產(chǎn)公司發(fā)現(xiàn)的一個新型嘧啶類殺蟲劑。為了研究其活性，對其合成方法進(jìn)行了探索并進(jìn)行了生物活性測試。以丙酰乙酸乙酯，磺酰氯，4-三氟甲氧基溴芐，氰化鈉為起始原料可以制得嘧蟲胺，反應(yīng)總收率40%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁驗(yàn)證。生測結(jié)果表明該化合物在低劑量下對小菜蛾和桃蚜具有較好的殺蟲活性，對黏蟲和朱砂葉螨也具有一定的活性[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]陳守雄,黃揚(yáng)杰,翁志強(qiáng).銀促進(jìn)芐溴類化合物的三氟甲氧基化[C]//中國化學(xué)會第九屆全國有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會議.2015.
[2]王力彬.PA-824的合成工藝改進(jìn)及與莫西沙星、吡嗪酰胺藥代動力學(xué)相互作用研究[D].第四軍醫(yī)大學(xué),2014.DOI:10.7666/d.D528032.
[3]張志鵬,王潤卿,段茹.PA-824的合成方法改進(jìn)[J].當(dāng)代化工研究, 2016(5):2.DOI:CNKI:SUN:ZJTY.0.2016-05-042.
[4]王立增,孫旭峰,宋玉泉,等.嘧蟲胺的合成及生物活性[J].農(nóng)藥, 2013, 52(9):3.DOI:CNKI:SUN:NYZZ.0.2013-09-004.