4-三氟甲氧基溴芐，英文名為4-(Trifluoromethoxy)benzyl bromide，其分子式為C₈H₆BrF₃O，CAS號(hào)為50824-05-0，分子量為255.032，熔點(diǎn)為22度到24度，密度為1.6，常溫常壓下外觀為黃色或者淡黃色液體。4-三氟甲氧基溴芐是一種商業(yè)化的有機(jī)合成子，在常見的有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，乙醚中溶解性較好，但是在水中溶解性很差。該化合物是一個(gè)常見的有機(jī)合成中間體。

圖1 4-三氟甲氧基溴芐的結(jié)構(gòu)式

合成方法

圖2 4-三氟甲氧基溴芐的合成路線

步：在0°C下，將醛（10.0mmol）在無水EtOH（10.0mL）中的溶液加入硼氫化鈉（12.0mmol，1.2當(dāng)量）在無水EtOH（15.0mL）中的溶液。在0°C下攪拌該混合物30分鐘。在所有起始材料消耗后（通過TLC監(jiān)測(cè)），向混合物中加水。用DCM(3×30.0 mL)萃取所得混合物。用飽和NaCl水溶液（30.0毫升）洗滌合并的有機(jī)層。將合并的有機(jī)層在無水Na2SO4上干燥。過濾掉合并的有機(jī)層。真空中除去溶劑。通過硅膠柱色譜法，以石油醚/乙酸乙酯（5/1）為洗脫劑，凈化殘留物。

第二步：在0℃下，將三溴化磷（0.5毫升）緩慢滴加到攪拌的4-三氟甲氧基芐醇（1毫摩爾）在乙醚（10毫升）中的溶液中。攪拌反應(yīng)混合物0.5小時(shí)。反應(yīng)完成后（TLC監(jiān)測(cè)），將反應(yīng)混合物倒在冰水混合物中，攪拌1-2小時(shí)。然后用乙醚提取水相。用NaHCO₃和水洗滌合并的有機(jī)層，然后用鹽水洗滌。將合并的有機(jī)層在Na2SO4上干燥，然后在減壓下蒸發(fā)溶劑。[1] 用NBS作為溴化試劑的方法：向N-溴代琥珀酰亞胺（NBS）在二氯甲烷中的溶液中緩慢加入三苯基膦，在0℃下持續(xù)攪拌1個(gè)小時(shí)，將得到的混合物在60℃下回流15分鐘，然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，向冷卻后的反應(yīng)混合物中加入4-三氟甲氧基芐醇，在60°C下回流該混合物30分鐘，濃縮反應(yīng)混合物，然后用泵抽干即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2] 

用途

4-三氟甲氧基溴芐是一種常用的有機(jī)合成中間體，可以作為芐基保護(hù)基團(tuán)參與到氨基或者羥基的保護(hù)中去。此外，芐位上的溴原子還可以硫負(fù)離子進(jìn)攻兩次得到硫醚類化合物，在適當(dāng)?shù)难趸瘎┑淖饔孟拢梢缘玫絹嗧炕慕Y(jié)構(gòu)。

參考文獻(xiàn)

[1] Sri Ramya, P. V. European Journal of Medicinal Chemistry, 127, 100-114; 2017.

[2] Abdullaha, Mohd et al  ACS Pharmacology & Translational Science, 4(4), 1437-1448; 2021.