概述
(S)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷是CBS類催化劑的一種，其分子式為為C18H20BNO，分子量為277.17，常溫常壓下表現(xiàn)為黃色液體。該類催化劑能在硼烷四氫呋喃作用下將前手性酮以高立體選擇性還原成相應(yīng)的手性仲醇。由于(S)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷在空氣和濕氣中有相對(duì)較好的穩(wěn)定性而被人們廣泛應(yīng)用。目前工業(yè)上制備（S）-2-甲基-CBS-惡唑硼烷主要是以L-脯氨酸為原料，經(jīng)過(guò)甲酯化保護(hù)，與溴苯格式試劑在室溫下反應(yīng)制得S-二苯基脯氨醇，再和甲基硼酸經(jīng)過(guò)高溫反應(yīng)制得。在危險(xiǎn)性方面，(S)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷具有刺激性，尤其是對(duì)眼睛、呼吸道和皮膚有強(qiáng)烈刺激作用。
物理性質(zhì)
熔點(diǎn)：115-117 ℃
沸點(diǎn)：111 ℃
密度：0.93 g/mL at 20 ℃
折射率：-68 °(C=1, MeOH)
閃點(diǎn)：40 °F
穩(wěn)定性：易與空氣中的水發(fā)生水解反應(yīng)使其催化活性降低
應(yīng)用
有機(jī)合成
(S)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷可作為制備(S)-1-氨基-2,3-二氫-1H-茚-4-甲腈的原料，具體步驟如下：步驟一，將4-氰基-1-茚酮加入四氫呋喃中，加入(S)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷，降溫至20～0℃，滴加硼烷四氫呋喃溶液，TLC液相監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完成后，加甲醇淬滅反應(yīng)，旋干得到固體(R)-1-羥基-2,3-二氫-1H-茚-4-甲腈；步驟二，向上述(R)-1-羥基-2,3-二氫-1H-茚-4-甲腈內(nèi)加入四氫呋喃中，加入DPPA以及DBU，室溫?cái)嚢柚猎舷?，得到的反?yīng)液(S)-1-疊氮-2,3-二氫-1H-茚-4-甲腈；步驟三，向上述(S)-1-疊氮-2,3-二氫-1H-茚-4-甲腈中加入PPh3，室溫?cái)嚢瑁琓LC液相監(jiān)控反應(yīng)完成后，加入鹽酸調(diào)節(jié)pH，乙酸乙酯萃取，水洗調(diào)節(jié)pH，萃取，加入鹽酸乙酸乙酯成鹽，抽濾得到白色固體，即為目標(biāo)產(chǎn)物[1]。
藥物合成
(S)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷還可用于藥物合成，例如合成新型咪唑類外用抗真菌藥物盧立康唑。盧立康唑(luliconazole)是由日本農(nóng)藥株式會(huì)社于1995年研制開(kāi)發(fā)的新一代咪唑類抗真菌藥物。2013年11月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)1%盧立康唑乳膏上市，外用治療趾間足癬，股癬和體癬。該藥是一種新型咪唑類外用抗真菌藥，具有抗菌譜廣,抑菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)。盧立康唑的作用機(jī)制與其他咪唑類化合物相同，主要通過(guò)抑制羊毛甾醇14a-去甲基化酶，從而阻斷真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成。其抗真菌譜廣，體外實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)皮膚癬菌，念珠菌，馬拉色菌以及雙相真菌均有明顯的抗菌作用[2,3]。研究表明，間二氯苯與氯乙酰氯經(jīng)傅克?；?，(S)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷催化手性還原，甲基磺酰氯酯化得到(S)-2,2′,4′-三氯苯甲磺酸乙酯，最后與二硫化碳和咪唑乙腈反應(yīng)即可得到盧立康唑，總收率約30%[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]黃軒.一種制備(S)-1-氨基-2,3-二氫-1H-茚-4-甲腈的方法:CN201910391576.8[P].CN110256288A.
[2]劉永貴,田紅,沈雪硯,等.新型外用抗真菌藥盧立康唑[J].中文科技資料目錄-中草藥, 2014(006):037.
[3]佚名.1%盧立康唑乳膏治療足癬的隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照、多中心臨床研究[C]//中國(guó)皮膚科醫(yī)師年會(huì).2010.
[4]狄慶鋒,徐晶,姚淑瓊.一種盧立康唑合成的方法:CN 201510927724[P].CN 105566309 A.