簡述
N-叔丁氧羰基-2-氨基乙醛又名N-(2-氧羰乙基)氨甲酸叔丁酯，可用N-BOC-2-氨基乙醛表示，分子式與分子量分別為C7H13NO3與159.18。常溫常壓下，N-叔丁氧羰基-2-氨基乙醛表現(xiàn)為無色至淡黃色粉末狀固體，不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑包括乙酸乙酯，二氯甲烷以及二甲基亞砜等，具有較強(qiáng)的吸濕性。N-叔丁氧羰基-2-氨基乙醛具有活性醛基和酰胺結(jié)構(gòu)，容易被氧化劑氧化，可參與多種有機(jī)合成轉(zhuǎn)化反應(yīng)。例如結(jié)構(gòu)中的醛基單元可與胺類化合物發(fā)生縮合反應(yīng)，得到相應(yīng)的亞胺類化合物，此外其還可用于碳水化合物的合成以及與組織蛋白酶K抑制劑有關(guān)的研究。
縮合反應(yīng)
在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中，將烷基胺（15.1克，52.8毫摩爾）、N-叔丁氧羰基-2-氨基乙醛（12.6克，79.3毫摩爾）和三醋酸硼氫化鈉（25.2克，95.1毫摩爾）溶解于干燥的二氯甲烷（250毫升）中，然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，往所得的反應(yīng)混合物中加入飽和的NaHCO3 水溶液（300毫升），并用二氯甲烷(250 mL x 2)萃取反應(yīng)混合物。分離出有機(jī)層并用鹽水洗滌有機(jī)層，有機(jī)層在無水Na2SO4上進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮。所得的殘余物通過硅膠柱色譜法（正己烷/乙酸乙酯=2:3）進(jìn)行分離提純，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子[1]。
應(yīng)用
N-叔丁氧羰基-2-氨基乙醛等N-叔丁氧羰基系列物質(zhì)是重要的保護(hù)試劑。例如5-氟尿嘧啶酯類衍生物的合成過程中，用其結(jié)構(gòu)中的叔丁氧羰基將N-1位保護(hù)，合成N-3位羥甲基-5-氟尿嘧啶甲酸叔丁酯，過程綠色、高效。體外抗癌活性測試結(jié)果表明，目標(biāo)化合物對白血病細(xì)胞(HL-60)和肝癌細(xì)胞(BEL-7402)均具有一定的抑制作用,且以酯鍵為鍵聯(lián)方式的化合物的抗癌活性要好于以其它鍵為鍵聯(lián)方式的化合物[2]。
3-三氟甲基-5,6,7,8-四氫-1,2,4-三唑[4,3-a]吡嗪鹽酸鹽是2型糖尿病治療藥西他列汀(sitagliptin)的關(guān)鍵中間體，N-叔丁氧羰基-2-氨基乙醛是其合成的重要原料，路線如下：用甘氨酸甲酯和N-叔丁氧羰基-2-氨基乙醛經(jīng)還原胺化，芐氧羰酰氯進(jìn)行仲氨基保護(hù)，酸性條件下脫叔丁氧羰基，環(huán)合及氫解等反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] Matsufuji, Tetsuyoshi ; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry (2015), 23(1), 89-104.
[2]李美容.5-氟尿嘧啶酯類衍生物的合成、表征及抗癌活性研究[D].溫州大學(xué),2012.DOI:CNKI:CDMD:2.1011.215433
[3]田志高,劉安昌,張良,等.3-三氟甲基-5,6,7,8-四氫-1,2,4-三唑[4,3-α]吡嗪鹽酸鹽的制備[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2010, 41(11):2.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2010-11-004.