背景及概述

2-氯-5-氨基三氟甲苯，英文名為4-Chloro-alpha,alpha,alpha-trifluoro-m-toluidine，常溫常壓下為白色至粉紅色結(jié)晶粉末，不溶于中性的水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。2-氯-5-氨基三氟甲苯可視為苯胺類(lèi)衍生物，常用作醫(yī)藥化學(xué)和農(nóng)藥分子合成中間體，主要應(yīng)用于醫(yī)藥化工生產(chǎn)過(guò)程中。

理化性質(zhì)

2-氯-5-氨基三氟甲苯結(jié)構(gòu)中含有強(qiáng)電子的三氟甲基基團(tuán)，其苯環(huán)上的氯原子可以在一定的條件下被親核試劑進(jìn)攻，得到相應(yīng)的脫氯官能團(tuán)化產(chǎn)物。2-氯-5-氨基三氟甲苯分子中的氨基單元是一個(gè)具有親核性的官能團(tuán)，可以參與多種親核取代反應(yīng)。例如，氨基單元可以參與烷基化反應(yīng)、?；磻?yīng)和酰胺化反應(yīng)等，形成相應(yīng)的烷基、?；王０费苌?。氨基單元還可以參與偶氮化反應(yīng)、磺化反應(yīng)和芳香核取代反應(yīng)等，形成相應(yīng)的偶氮基、磺酸基和芳香核取代產(chǎn)物。2-氯-5-氨基三氟甲苯可通過(guò)氨基的多樣轉(zhuǎn)化性質(zhì)接入到藥物分子和生物活性分子的結(jié)構(gòu)中去，以達(dá)到藥物分子結(jié)構(gòu)修飾和改造的目標(biāo)。通過(guò)引入該結(jié)構(gòu)單元，可以改變藥物分子的物理化學(xué)性質(zhì)和生物活性，從而提高其藥效和藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。

衍生化

2-氯-5-氨基三氟甲苯的?；磻?yīng)。

圖1 2-氯-5-氨基三氟甲苯的?；磻?yīng)

在氮?dú)猸h(huán)境下，將1-金剛烷甲酰氯（2.56克）在無(wú)水丙酮（16.25毫升）中的溶液緩慢地滴入到2-氯-5-氨基三氟甲苯（2.1克）在三乙胺（1.8毫升，0.73克/毫升，12.9毫摩爾）中的溶液里。然后將該反應(yīng)混合物加熱至90 ℃，并在該反應(yīng)溫度下攪拌反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將該混合物冷卻至室溫并向該懸浮液中加入水（1毫升），過(guò)濾得到的固體。用更多的水洗滌所得的固體并將該固體從熱丙酮中進(jìn)行重結(jié)晶提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] Leiva, Rosana; et al Journal of Medicinal Chemistry (2018), 61(1), 98-118.