化學(xué)結(jié)構(gòu)
維替泊芬的化學(xué)名為13-甲基反式-(±)-18-乙烯基-4,4a-二氫-3,4-雙(甲氧基羰基)-4a,8,14,19四甲基-23H,25H-苯并卟啉-9,13-二丙酯。CAS號(hào)：129497-78-5，分子式：C82H84N8O16，其相對(duì)分子質(zhì)量為718.8，小于第一代光敏感劑卟吩姆鈉(porfimer sodium)。為暗綠色至黑色固體。
作用機(jī)制
維替泊芬亦稱苯基卟啉衍生單酸(BPD-MA)，它是由具有相同活性的異構(gòu)體BPD-MAc和BPDMad按1:1等量混合組成，屬于第二代卟啉類光敏劑。在細(xì)胞株中進(jìn)行的體外研究發(fā)現(xiàn)親脂性的維替泊芬通過(guò)低密度脂蛋白(LDL)受體介導(dǎo)而被細(xì)胞攝取。靜脈注射后，循環(huán)中的維替泊芬與LDL結(jié)合，選擇性的聚集于脈絡(luò)膜新生血管(CNV)，包括新生血管內(nèi)皮組織。通過(guò)非熱能激光將其活化，活化后的維替泊芬從基態(tài)轉(zhuǎn)化為激發(fā)三重態(tài)，在其三重態(tài)上，維替泊芬或者通過(guò)形成氧自由基而直接啟動(dòng)光化學(xué)反應(yīng)，或者通過(guò)傳遞能量給基態(tài)氧和高反應(yīng)單線態(tài)氧間接發(fā)動(dòng)光化學(xué)反應(yīng)。兩種光化學(xué)反應(yīng)同時(shí)發(fā)生，局限性破壞血管內(nèi)皮組織，使內(nèi)皮組織釋放凝血因子，在白三烯和環(huán)氧合酶的作用下，導(dǎo)致血小板聚集，新生血管閉塞，終止血管的滲漏，治療AMD。
藥動(dòng)學(xué)
維替泊芬靜脈注射后，90%與脂蛋白結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合，經(jīng)肝臟代謝，部分在血漿中由脂酶代謝，主要代謝產(chǎn)物是活性較低的二酸形式。經(jīng)膽汁排泄，消除半衰期為5~6h。維替泊芬在健康志愿者(平均年齡25歲)和CNV患者(平均年齡為75歲)中表現(xiàn)出相似的藥動(dòng)學(xué)特性。以6mg?m-2體表面積(BSA)的維替泊芬在10min輸注結(jié)束后，測(cè)量了如下參數(shù):Cmax為1.1~1.3ug?mL-1，AUC0-t為1.5~1.7ug?h?mL-1，t1/25~6h，CL90~110mL?h-1?kg-1。
維替泊芬大部分由膽汁排泄,在尿中排泄的代謝物不到0.01%，因此對(duì)于腎功能受損的患者不需要調(diào)整藥物劑量。但肝功能異常的患者，消除半衰期將延長(zhǎng)約20%，故重度肝功能異常者應(yīng)考慮調(diào)整劑量。
藥物相互作用
維替泊芬主要經(jīng)肝代謝，但并不主要通過(guò)細(xì)胞色素P450，因此臨床上沒(méi)有特別明顯的藥物間相互作用。如果同時(shí)使用其他的光敏物質(zhì)如(四環(huán)素、磺胺、酚噻嗪、磺脲類降糖藥、噻嗪類利尿藥和灰黃霉素)可能會(huì)增加光敏反應(yīng)的發(fā)生。考慮到光動(dòng)力的作用機(jī)制，下列藥物可能存在相互作用，但在臨床試驗(yàn)中尚未見(jiàn)到相關(guān)報(bào)導(dǎo)。鈣通道阻滯劑，多黏菌素B或放射治療可能會(huì)增加新生血管內(nèi)皮對(duì)維替泊芬的攝取速度。清除活性氧或自由基的一些復(fù)合物(如二甲基亞砜、3-胡蘿卜素、甘露醇)，可以降低維替泊芬的治療效果。血栓素A2抑制劑可以通過(guò)抑制血栓形成、血管收縮和血小板聚集降低光動(dòng)力治療的療效。
藥物不良反應(yīng)
Azab等對(duì)維替泊芬光動(dòng)力法治療ARMD的黃斑中心凹下典型性為主的CNV的安全性進(jìn)行了評(píng)估。在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)中，948例ARMD患者隨機(jī)分為維替泊芬組和安慰劑組，兩者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說(shuō)明使用維替泊芬光動(dòng)力法較安全。約有10%~20%的患者會(huì)出現(xiàn)頭痛，注射部位反應(yīng)，視覺(jué)障礙。但也有此法引起嚴(yán)重視力減退以及巨大黃斑下出血的報(bào)道。故若選擇維替泊芬光動(dòng)力法治療，必須告訴患者有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性。
AMD可以導(dǎo)致嚴(yán)重、不可逆的中心視力喪失，嚴(yán)重影響患者日?；顒?dòng)能力，如閱讀、看時(shí)間、識(shí)別人物等，維替泊芬光動(dòng)力療法為幫助患者保持中心視力的穩(wěn)定提供了一種可能，為眼科醫(yī)師提供了治療AMD的一種方法。
臨床應(yīng)用
維替泊芬主要用于治療發(fā)生于ARMD的黃斑中心凹下典型性為主的CNV、病理性近視繼發(fā)的中心凹下CNV的一種光活化性藥物，研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)于其他疾病如眼組織胞漿菌病綜合癥(OHS)引起的CNV也有效。
參考文獻(xiàn)
[1]車寧,封宇飛,傅得興,等. 維替泊芬的藥理和臨床應(yīng)用[J]. 中國(guó)新藥雜志,2005,14(6):785-788. DOI:10.3321/j.issn:1003-3734.2005.06.039.