介紹

L-2-哌啶酸(L-pipecolinic acid)是新一代局麻藥羅哌卡因(ropivacaine)(瑞典Astra制藥公司1996年上市的新型純左旋體長(zhǎng)效酰胺類(lèi)局麻藥，具有鎮(zhèn)痛和麻醉雙重作用)的重要中間體，本品國(guó)內(nèi)尚無(wú)廠(chǎng)家生產(chǎn)，國(guó)外進(jìn)口價(jià)格昂貴（每100mg需34美元，Adrich,1996~1997)。由于新藥研究的需要，我們以原料易得且價(jià)格便宜的dl-2-哌啶酸為原料通過(guò)拆分的方法制得，含量可達(dá)98%以上。

L-2-哌啶酸

制備

在盛有400ml95%乙醇和25ml蒸餾水的1000ml三頸瓶中加入d-2-哌啶酸26g(0.2mo)和D-(-)-酒石酸31.7g(0.2mo),開(kāi)動(dòng)攪拌，在水浴中加熱至80℃，使其溶解，并回流30min。溶液在室溫(25℃左右)下放冷，48小時(shí)后，D-2-哌啶酸酒石酸鹽結(jié)晶析出，濾出沉淀，濾液待用。反應(yīng)如下：

DL-2-哌啶酸+D-(-)-酒石酸→DD-2-哌啶酸酒石酸鹽+DL-2-哌啶酸酒石酸鹽→DD-2-哌啶酸酒石酸鹽沉淀析出。

上一步濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中蒸去所有溶劑，得粉末狀晶體，將所得晶體溶解在20l醋酸中，溶液加入預(yù)先準(zhǔn)備好的用732陽(yáng)離子樹(shù)脂充填的離子交換柱中，用5%氨水，在薄層監(jiān)測(cè)下洗脫，接取薄層檢測(cè)為唯一斑點(diǎn)的洗脫液，把所接取的洗脫液蒸干，即得白色結(jié)晶物。將結(jié)晶物在盛有固體K0H的真空干燥器中真空干燥，得L-2-哌啶酸晶體11.6g(含量為97.8%)，收率（以原料中左旋體和右旋體各占50%計(jì))89.2%。mp270.5℃~271.8℃，[a]25-25.6(c=5,H20)文獻(xiàn)：mp:272℃，[a]25 D-26.2(c=5,H2O)][1]。

將制得的L-2-哌啶酸制成無(wú)水乙醇的過(guò)飽和溶液，投入一定量的純L-2-哌啶酸作為晶種，待結(jié)晶析出后，濾出。再制成過(guò)飽和溶液，投入晶種，濾出結(jié)晶，如此反復(fù)多次，制得高純的L-2-哌啶酸9.2g（含量為99.4%),總收率（以原料中左旋體和右旋體各占50%計(jì))70.8%。mp:271.2℃-272.2℃，[a]5-26.1(c=5,H20)文獻(xiàn)：mp:272℃，[a]5-26.2(c=5,H20)]。

參考文獻(xiàn)

[1]李傳潤(rùn),王丹,胡海霞.拆分法制L-2-哌啶酸[J].安徽化工,2002,(06):20-21.