介紹

(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸的化學(xué)式為C15H21NO4，外觀為灰白色固體粉末。

圖一 (R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸

合成應(yīng)用

將(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸（1 g，3.57 mmol）、K2CO3（0.54 g，3.93 mmol）和甲基碘（290 mL，4.64 mmol）在丙酮（30 mL）中的混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，用水稀釋，用乙酸乙酯提取兩次。將合并的有機(jī)部分用水和鹽水洗滌，干燥（MgSO4），過濾并濃縮。使用硅膠快速柱色譜法用40%乙酸乙酯/己烷純化殘油，得到所需產(chǎn)物甲基 （3S）-3-{[（叔丁氧基）羰基]氨基}-4-苯基丁酸酯（0.660g，63%）。ES-MS（m/z）294.1[m+1]+[1]。

圖二 (R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸的合成應(yīng)用

向K101-C20Tr-B（35.00 mg，59.25μmol，1.00當(dāng)量）和C13-44（41.37 mg，148.12μmol，2.50當(dāng)量）的DCM（1.00 mL）溶液中加入EDC（68.15 mg，355.48μmol，6.00當(dāng)量）和DMAP（21.71 mg，177.74μmol，3.00當(dāng)量）。將混合物在20°C下攪拌18小時(shí)，得到黃色溶液。通過LC-MS檢測(cè)，反應(yīng)完成。反應(yīng)溶液用H2O（10 mL）稀釋，用DCM（10 mL x 3）萃取，合并的有機(jī)層用Na2SO4干燥。減壓濃縮溶液，并通過制備TLC（SiO2，PE:EA=3:1）純化。減壓濃縮得到白色固體K101-C1344-A（43.60mg，51.17μmol，產(chǎn)率86.36%）[2]。

圖三 (R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸的合成應(yīng)用2

將HOBT（0.318g，2.36mmol）和EDCI（0.452g，2.36mmmol）加入到(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸（0.27g，2.36mol）的DMF（16mL）溶液中。在加入2-吡咯烷-1-基-乙胺（0.44 g，1.6 mmol）的DMF（2 mL）溶液后，滴加N-甲基嗎啉（0.32 g，3.16 mmol）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。然后向混合物中加入水（30mL）和EtOAc（50mL）。用EtOAc（3 X 50 mL）萃取水層。將合并的有機(jī)層用1N NaOH（2×40mL）和鹽水（50mL）洗滌，干燥（MgSO4）并濃縮。通過柱色譜法[0-20%（1%NH40H/MeOH）/CH2CI2]純化，得到0.5g（84%）所需產(chǎn)物（S） -2-{2-[4-（4-氯-苯氧基）-苯氨基]-乙酰氨基}-3-苯基-N-（2-吡咯烷-1-基-乙基）-丙酰胺[3]。

圖四 (R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: SIGNAL PHARMACEUTICALS - US2008/242694, 2008, A1.Location in patent: Page/Page column 54.

[2]Current Patent Assignee: K GEN THERAPEUTICS - WO2021/62030, 2021, A1.Location in patent: Paragraph 0443; 0444.

[3]Current Patent Assignee: JANSSEN PHARMACEUTICA - WO2005/44810, 2005, A1.Location in patent: Page/Page column 72-73.