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抗腫瘤藥物塞利尼索的作用原理

2024/9/6 9:51:21 作者:云霄

塞利尼索(Selinexor)是一種新型的抗腫瘤藥物,它屬于選擇性核輸出抑制劑(SINE)的類別,通過(guò)抑制一種名為XPO1的蛋白質(zhì),從而影響腫瘤細(xì)胞的生存和增殖。塞利尼索已經(jīng)在美國(guó)、歐盟、中國(guó)等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn),用于治療復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤(MM)和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL),以及其他血液腫瘤。本文將介紹塞利尼索的靶點(diǎn)以及藥理作用,幫助讀者了解這種創(chuàng)新藥物的原理和優(yōu)勢(shì)。

塞利尼索機(jī)制

藥物原理作用

塞利尼索是一種口服型的SINE,它可以與XPO1的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,從而阻斷XPO1與腫瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用,抑制它們的核輸出。這樣,塞利尼索可以使腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核中積累,從而激活它們的抑癌功能,包括誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯、細(xì)胞凋亡、DNA修復(fù)、抗炎癥等。同時(shí),塞利尼索也可以使致癌蛋白在細(xì)胞質(zhì)中減少,從而降低它們的促癌功能,包括促進(jìn)細(xì)胞增殖、抗凋亡、血管生成、轉(zhuǎn)移等。塞利尼索可以影響多種腫瘤相關(guān)的蛋白質(zhì),包括以下幾類:

腫瘤抑制蛋白:如p53、p21、p27、FOXO、RB、BRCA1/2、NF-κB、IKB、NRF2、NPM1、PP2A等;

致癌蛋白:如c-Myc、BCL-2、BCL-xL、MCL-1、cyclin D1、cyclin E、CDK4/6、β-catenin、HIF-1α、STAT3/5、ERK、AKT、mTOR、VEGF、CXCR4等;

糖皮質(zhì)激素受體(GR):塞利尼索可以增加GR在細(xì)胞核中的水平,從而恢復(fù)對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性,增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗腫瘤作用。

塞利尼索的藥理作用是選擇性的,它主要作用于腫瘤細(xì)胞,而對(duì)正常細(xì)胞的影響較小。這是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞對(duì)XPO1的依賴性更高,而正常細(xì)胞對(duì)XPO1的活性有更好的調(diào)節(jié)機(jī)制。因此,塞利尼索具有較好的安全性和耐受性,不良反應(yīng)主要為可逆的血液學(xué)和胃腸道反應(yīng),如血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、疲勞等。

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