介紹

亞磷酸二芐酯是一種有機(jī)磷化合物，化學(xué)式為C14H15O3P，分子量為262.24。它通常呈現(xiàn)為無色至淡黃色的液體。它可溶于氯仿、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。它在有機(jī)合成中作為重要的中間體，常用于合成農(nóng)藥、醫(yī)藥、高分子材料等。它還可以作為輔助抗老化劑，與各種主抗老化劑配合使用，產(chǎn)生良好的協(xié)同作用。此外，它也用于制造優(yōu)良的復(fù)合材料和液晶聚合物的原料。

圖一 亞磷酸二芐酯

合成

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于500L反應(yīng)釜加入乙酸乙酯(135kg)、芐醇(22.2kg)和三乙胺(18.4kg)，攪拌溶解，降溫至?5℃，緩慢滴加三氯化磷(10kg)；滴加結(jié)束后控溫?cái)嚢?.5h。控溫不高于10℃滴加純化水(110kg)，滴加完后攪拌15min，靜置分層，取有機(jī)相，用5％氯化鈉水溶液(5 .5kg氯化鈉溶于110kg純化水)洗滌一次，無水硫酸鈉干燥2h，過濾，濾液轉(zhuǎn)移至200L反應(yīng)釜中，35～40℃減壓濃縮干，加入四氫呋喃(20kg)攪拌0.5h，35～40℃減壓濃縮干，可得到亞磷酸二芐酯，不用純化直接進(jìn)行下步反應(yīng)[1]。該合成方法反應(yīng)高效，條件溫和，在室溫條件下即可快速反應(yīng)，收率高，尤其適合工業(yè)化生產(chǎn)。此外，還能夠避免生成亞磷酸單芐酯和磷酸單芐酯等副產(chǎn)物，便于純化和后處理，原子經(jīng)濟(jì)性好。

圖二 亞磷酸二芐酯的合成

下游產(chǎn)品

亞磷酸二芐酯是一種磷?；噭?，是合成福沙匹坦二甲葡胺重要的中間體之一。福沙匹坦二甲葡胺(fosaprepitant  dimeglumine)是一種神經(jīng)激肽?1受體拮抗劑，化學(xué)名為[3?[[(2R,3S)?2?[(1R)?1?[3,5?二(三氟甲基)苯基]乙氧基]?3?(4?氟苯基)?4?嗎啉基]甲基]?4,5?二氫?5?氧代?1H?1,2,4?三唑?1?基]膦酸二(N?甲基葡萄胺)鹽。它通過阻斷大腦惡心和嘔吐信號(hào)的作用機(jī)制發(fā)揮作用，可用于防治中等催吐，特別是癌癥化療過程初始和反復(fù)用藥引起的急性和遲后的惡心和嘔吐。

參考文獻(xiàn)

[1]王勇,張喜全,郭猛,等.磷酸二芐酯及其衍生物的制備方法[P].江蘇省:CN201910084365.X,2024-04-16.