介紹

N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯，化學(xué)式為C11H19NO4，是一種合成的氨基酸衍生物。通過在脯氨酸的4位羥基上引入一個保護基團Boc（叔丁氧羰基），并在末端氨基上附加一個甲酯基團來合成。Boc保護基團在有機合成中常用于保護羥基，防止在反應(yīng)過程中發(fā)生不希望的副反應(yīng)。順式異構(gòu)體表明兩個官能團在環(huán)狀結(jié)構(gòu)中相對位置是相鄰的。它在生物化學(xué)研究中用作合成多肽或蛋白質(zhì)的中間體，或在藥物化學(xué)中作為潛在的生物活性分子。

圖一 N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯

合成

由二碳酸二叔丁酯和順式-L-羥脯氨酸甲酯合成N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯的方法有以下兩種路線：

路線一：在0°C下向THF（400 mL）中的順式-L-羥脯氨酸甲酯（19 g，10 mmol）和二碳酸二叔丁酯（17.2 g，170 mmol）中加入（Boc）2O（31.4 g，7.58 mmol）0.5小時。將混合物在室溫下攪拌16小時。LCMS分析顯示原料消耗。將混合物轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，用500 mL EtOAc稀釋，并用H2O（3x300 mL）洗滌。將合并的有機物用Na2SO4干燥，過濾并濃縮，得到N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯（21g，65%收率），無需進一步純化即可進行[1]。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.98 (dd, J=18.7, 3.5 Hz, 1H), 4.21 (ddd, J=13.9, 8.9, 4.6 Hz, 2H), 3.62 (d, J=12.4 Hz, 3H), 3.53-3.42 (m, 1H), 3.10 (dd, J=10.5, 4.3 Hz, 1H), 2.40-2.25 (m, 1H), 1.82 (dt, J=12.8, 4.7 Hz, 1H), 1.36 (d, J=26.6 Hz, 9H). LCMS (ESI) m/z 190 (M-tBu).

路線二：在室溫下將亞硫酰氯（612ml）滴加到順式-L-羥脯氨酸甲酯（1.0g）的甲醇（10ml）溶液中，并將所得混合物在室溫下攪拌過夜。減壓濃縮反應(yīng)溶液，然后向其中加入氯仿（10ml）和飽和碳酸氫鈉水溶液，然后加入二碳酸二叔丁酯（2.5g），將所得混合物在室溫下攪拌2小時。減壓濃縮有機層，得到粗產(chǎn)物標(biāo)題化合物N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯（3.38g）[2]。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 5.58-5.48 (m, 2H), 5.06-5.03 (m, 1H), 4.87-4.86 (m, 1H), 4.25-4.23 (m, 2H), 3.82-3.74 (m, 2H), 3.68-3.60 (m, 2H), 3.56-3.53 (m, 4H), 3.45-3.33 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.15-3.12 (m, 4H), 1.78 (s, 3H), 1.48 (s, 9H), 1.27-1.16 (m, 9H). MS (ESI+) 580 (M++1, 100%).

圖二 N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯的合成

參考文獻

[1]PLANKEN S ,CHENG H ,COLLINS R M , et al.Substituted Quinazoline and Pyridopyrimidine Derivatives Useful as Anticancer Agents[P].US201916263185,2019-08-01.

[2](JP) H N (JP) H H (JP) T T , et al.BICYCLIC PYRAZOLE DERIVATIVE[P].EP20040772573,2006-5-24.