N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯，常溫常壓下為白色至灰白色固體，在水中溶解性差。N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯屬于脯氨酸類化合物，是一種手性醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于抗體-藥物結(jié)合物(ADC)的合成，在醫(yī)藥研發(fā)和生物化學(xué)基礎(chǔ)研究過程中有較好的應(yīng)用。

化學(xué)性質(zhì)

N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯是L-脯氨酸衍生物，其結(jié)構(gòu)中的羥基和酯基單元處于順式位置，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性。由于N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯的獨(dú)特結(jié)構(gòu)，其中的羥基單元可在堿性條件下與烷基鹵化物或酰鹵類化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)。在這些反應(yīng)中，羥基中的氧原子充當(dāng)親核試劑，與鹵代烴或酰鹵發(fā)生反應(yīng)形成醚類或酯類衍生物。這些取代反應(yīng)是有機(jī)合成中常用的反應(yīng)類型，可以用來引入不同的官能團(tuán)或改變分子的性質(zhì)。由于其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，該物質(zhì)可用作抗體-藥物結(jié)合物的連接物。

制備

圖1 N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯的制備

將前體化合物酯( 0.50 mmol )和疊氮化鈉( 1.00 mmol )溶解于干燥的甲醇(15 mL)中，所得的反應(yīng)混合物在氬氣保護(hù)下于40 °C攪拌反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物直接在減壓下進(jìn)行濃縮以蒸干溶劑。將所得的殘留物在水和EtOAc之間進(jìn)行分配，用鹽水洗滌有機(jī)層。在Na2SO4上干燥有機(jī)層，濃縮有機(jī)層并將所得的殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析(乙酸乙酯/正己烷= 2 : 1)純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯。[1]

應(yīng)用

由于其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)和反應(yīng)性，N-Boc-順式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯常被應(yīng)用于抗體-藥物結(jié)合物（ADCs，Antibody-Drug Conjugates）的制備。ADCs是一類將抗體和藥物分子連接起來的生物藥物復(fù)合物，用于靶向腫瘤治療。該物質(zhì)可以作為連接物，通過與抗體中的氨基基團(tuán)或其他修飾位點(diǎn)反應(yīng)，將藥物分子與抗體連接起來。這種連接可以提供穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，同時(shí)保持藥物分子的活性和選擇性。

參考文獻(xiàn)

[1] Seo, Jiwon; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry (2007), 15(5), 1928-1938.