背景及概述[1][2]
五味子酮(Schisandrone)又名從華中五味子酮，是從華中五味子(Schisandrasphenanthera Rehd.et Wils.)中提取分離得到的一種具有4-苯代四氫萘骨架的木脂素。有研究顯示五味子酮對(duì)維生素C-NADPH系統(tǒng)或Fe2+-半胱氨酸系統(tǒng)誘發(fā)的腦微粒體脂質(zhì)過氧化有抑制效應(yīng)，對(duì)黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生地超氧陰離子具有清除作用，其抗氧化活性強(qiáng)于維生素E，對(duì)處于活性氧應(yīng)激狀態(tài)下的細(xì)胞具有保護(hù)作用。
并能顯著減少Aβ誘導(dǎo)的原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞中活性氧（ReactiveOxygenSpecies,Ros）的產(chǎn)生，能夠明顯降低Aβ誘導(dǎo)的原代培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞中白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1beta,IL-1β）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(Induciblenitricoxidesynthase,iNOS)的轉(zhuǎn)錄水平；并對(duì)AD樣大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的損害有明顯改善作用。但是由于五味子酮在華中五味子中存在的量極低，不能夠應(yīng)用于大批量的生產(chǎn)。同時(shí)五味子酮的結(jié)構(gòu)中又存在有多個(gè)手性碳，給全合成也增加了難度。
理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)[1]
初步的構(gòu)效關(guān)系表明，五味子酮的2,3位手性甲基和羰基不是活性基團(tuán)，可以去掉。通過測(cè)定血清的抗氧化酶系的活性來反應(yīng)化合物的抗氧化作用是一種直觀、確切的實(shí)驗(yàn)方法。小鼠血清SOD活力測(cè)定實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，五味子酮衍生物比五味子酮顯示出更好的抗氧化作用。由于五味子酮在華中五味子中的含量相對(duì)偏低，分離制備成本高，因此可以通過合成五味子酮衍生物代替五味子酮，簡(jiǎn)便易得。
五味子酮
應(yīng)用[3]
五味子酮是從木蘭科植物華中五味子的干燥果實(shí)中分離制得。含量高達(dá)98%以上，為純白色粉末，易溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯，難溶于水。阿爾茲海默病是一種老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前我國(guó)患者已達(dá)到數(shù)百萬人，其防治已經(jīng)成為一個(gè)突出的醫(yī)療和社會(huì)問題。近年來，國(guó)內(nèi)學(xué)者通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)。五味子酮不僅能夠抑制大鼠海馬區(qū)iNOS的mRNA水平表達(dá)，也抑制其蛋白表達(dá)，證實(shí)五味子酮對(duì)治療阿爾茲海默病的發(fā)生和發(fā)展極其有益，但具體機(jī)制尚不清楚，有待廣大學(xué)者進(jìn)一步研究。
制備 [2]
取化合物１-（３，４－二甲氧基苯基）－６，７－二甲氧基－１，２，３，４－四氫萘300 mg，加入15 ml乙酸中，冰浴降溫至5-10℃，然后向其中滴加含60ｍｇCrO3的2 ml乙酸和5 ml水的溶液。滴畢，保持該溫度繼續(xù)反應(yīng)1-2 h。然后將反應(yīng)液倒入100 ml的冰水中，二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷液，再用水將二氯甲烷液洗一遍。然后用無水硫酸鈉干燥過夜，次日除去無水硫酸鈉后，旋蒸除去二氯甲烷，柱層析分離。（石油醚∶乙酸乙酯＝8:1～3:1），分離得到化合物4，收率23％。
主要參考資料
[1] 賈麗艷, 拓西平, 朱嘉琦, & 周俊. (2005). 華中五味子酮對(duì)阿爾茨海默病樣大鼠海馬內(nèi)il-1β及inos表達(dá)的影響. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 26(2), 161-163.
[2] 于方, 拓西平, 呂建勇, & 陳海生. (2007). 華中五味子酮對(duì)阿爾茨海默病樣大鼠學(xué)習(xí)記憶功能及海馬區(qū)核因子κb、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)的影響. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 28(12), 1351-1355.
[3] 王鵬儒, 李偉, 彭雪米, 鄭巍, 郭良君, & 金永生. (2018). 五味子酮衍生物的合成與抗氧化活性研究. 藥學(xué)實(shí)踐雜志, 36(2).