理化性質(zhì)

N-羥基-7-氮雜苯并三氮唑(HOAt)，英文名：1-Hydroxy-7-azabenzotriazole，CAS號：39968-33-7，分子量：136.111，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：376.8±34.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H4N4O，熔點(diǎn)：213-216°C，閃點(diǎn)：181.7±25.7°C，外觀性狀：黃色結(jié)晶粉末，蒸汽壓：0.0±0.9 mmHg at 25°C，應(yīng)密封、陰涼、干燥保存。N-羥基-7-氮雜苯并三氮唑主要用于多肽縮合中抑制消旋的產(chǎn)生，也用于片斷縮合。

應(yīng)用

1、專利CN201710888197.0介紹了一種伊布替尼的制備方法，其中合成中間體(I-c)化合物，向裝有150ml N,N-二甲基甲酰胺的500ml反應(yīng)瓶中加入丙烯酸(10g，0.14mol，1.00eq.)，加入N-羥基-7-氮雜苯并三氮唑(24.50g，0.18mol，1.29eq.)，緩慢滴加三乙胺(30.33g，0.30mol，2.14eq.)，升溫至20-30℃攪拌16小時，HPLC檢測丙烯酸基本反應(yīng)完全，反應(yīng)體系加600ml水?dāng)嚢?，過濾，得到的固體用甲基叔丁基醚重結(jié)晶2次，干燥后得到類白色固體3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基丙烯酸酯(19.11g,0.10mol)，即伊布替尼中間體(I-c)化合物，收率71.78%，HPLC純度99.61%^[1]。

2、專利CN201811551591.6介紹了一種新型的異雙功能蛋白質(zhì)交聯(lián)劑的制備方法，包括以下步驟；步驟一、將將馬來酰亞胺基烷基酸在溶劑和氯化亞砜作用下，通過加熱反應(yīng)轉(zhuǎn)變成酰氯；步驟二、將馬來酰亞胺基烷基酰氯在溶劑和各類活性羥基化合物B如N-羥基-7-氮雜苯并三氮唑混合，在有機(jī)或無機(jī)堿的作用下，通過縮合反應(yīng)生成馬來酰亞胺基烷基酯；該方法起始原料廉價易得，合成路線收率較高，不涉及昂貴試劑的使用，成本低，合成方法涉及的操作簡便、安全可控，易于工業(yè)化生產(chǎn)^[2]。

3、專利CN202310346380.3涉及一種采用綠色縛酸劑高效催化合成含氟多肽縮合劑的方法。包括步驟：將N,N,N',N'?四甲基氯甲脒六氟磷酸鹽或N,N,N',N'?四甲基氯甲脒四氟硼酸氟磷酸鹽與N?羥基?7?氮雜苯并三氮唑或N?羥基苯并三氮唑混合，以取代唑類化合物為縛酸劑，反應(yīng)制得含氟多肽縮合劑。采用取代唑類化合物為縛酸劑，替換傳統(tǒng)三乙胺等無機(jī)堿合成含氟多肽縮合劑。這類縛酸劑具有性能穩(wěn)定、低毒、反應(yīng)條件溫和等優(yōu)勢，該反應(yīng)綠色安全，且副產(chǎn)物少，產(chǎn)率最高可達(dá)98％^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司,哈爾濱珍寶制藥有限公司. 一種伊布替尼的合成方法:CN201710888197.0[P]. 2018-02-09.

[2]蘇州昊帆生物股份有限公司. 一種新型的異雙功能蛋白質(zhì)交聯(lián)劑的制備方法:CN201811551591.6[P]. 2019-04-23.

[3]浙江大學(xué),浙江胡涂硅科技有限公司. 一種采用綠色縛酸劑高效催化合成含氟多肽縮合劑的方法:CN202310346380.3[P]. 2023-08-18.