背景技術(shù)
硼烷四氫呋喃絡合物,化學式為BH3·THF,無色溶液,是一種重要的還原試劑,常用在醫(yī)藥行業(yè)的原料藥的生產(chǎn),例如孟魯司特鈉、恩替卡韋、鹽酸普拉克索等原料藥的生產(chǎn)。
目前關(guān)于硼烷四氫呋喃絡合物的制備,最典型的是三氟化硼乙醚溶液和硼氫化鈉在四氫呋喃中的反應,生成得到硼烷四氫呋喃絡合物。使用硼氫化鈉和三氟化硼在溶劑中反應,制備硼烷四氫呋喃絡合物,理論上消耗1當量的三氟化硼可以生成4當量的硼烷四氫呋喃絡合物。但是,在實際的商業(yè)應用中,因為硼氫化鈉與三氟化硼反應過程中會生成副產(chǎn)物氟硼酸鈉,實際上消耗1當量的三氟化硼僅可以生成1當量的硼烷四氫呋喃絡合物,這就導致了硼烷四氫呋喃絡合物制備成本過高。目前市場上的工業(yè)級三氟化硼乙醚溶液30~70元/kg,每生產(chǎn)1kg的硼烷四氫呋喃絡合物實際上成本是理論三氟化硼成本的4倍,導致硼烷四氫呋喃絡合物的制備成本過高。
制備方法
(1)向放在手套箱中的500mL四口燒瓶中加入360g的四氫呋喃,溫度控制10℃~15℃,然后向四口燒瓶中緩慢投加18g的三氯化鋁,攪拌溶解直至沒有固體沉淀,配置成5%三氯化鋁四氫呋喃溶液,將溶液溫度恢復室溫。
(2)向1000mL四口燒瓶中加入11.35g硼氫化鈉(0.3mol)和55g的四氫呋喃,在室溫下將四口燒瓶中物料攪拌均勻。取步驟(1)配置的346.71g的5%三氯化鋁四氫呋喃溶液(0 .13mol),溫度控制在室溫向四口燒瓶中滴加,滴加時間1h,過程中溶液溫度控制在30℃。生成的乙硼烷與四氫呋喃反應生成硼烷四氫呋喃絡合物。
(3)取21.19g的48%三氟化硼四氫呋喃溶液(0.15mol),溫度控制在室溫向步驟(2)的四口燒瓶中滴加,滴加時間30min,過程中溶液溫度控制在30℃。滴加完成后開始加熱,控制燒瓶內(nèi)的溶液溫度維持在68℃,四氫呋喃全回流,反應2h。經(jīng)過三級放空冷凝器冷卻(?20℃以下)后,冷凝得到的餾分循環(huán)至燒瓶中,生成的乙硼烷與四氫呋喃反應生成硼烷四氫呋喃絡合物。反應結(jié)束后,將溶液溫度冷卻到室溫,然后過濾三氟化鋁,得到硼烷四氫呋喃絡合物33.24g,硼烷四氫呋喃絡合物總收率為96.69%。
參考文獻
[1]山東國邦藥業(yè)有限公司,國邦醫(yī)藥集團股份有限公司. 一種硼烷四氫呋喃絡合物的制備方法:CN202310988942.4[P]. 2023-09-15.