3-羥基-1-甲基四氫吡咯，英文名為1-Methyl-3-pyrrolidinol，常溫常壓下為無色透明液體，具有顯著的堿性并且對氧化劑較為敏感，難溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑和酸性水溶液。3-羥基-1-甲基四氫吡咯是一種四氫吡咯類衍生物，可用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)基礎(chǔ)試劑，有專利報(bào)道該物質(zhì)在四氫吡咯類抗腫瘤藥物分子的合成中有一定的應(yīng)用。

化學(xué)性質(zhì)

3-羥基-1-甲基四氫吡咯結(jié)構(gòu)中的氮原子具有一對孤對電子，表現(xiàn)出一定的堿性，可與常見的酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽，它的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的醇羥基單元，該羥基單元可在堿性條件下和酰氯類物質(zhì)發(fā)生?；磻?yīng)得到相應(yīng)的酰胺類衍生物。

取代反應(yīng)

圖1 3-羥基-1-甲基四氫吡咯的取代反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將3-羥基-1-甲基四氫吡咯(0.54 mL, 4.94 mmol)溶解于干燥的四氫呋喃中(24 mL)。然后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至0°C，在零度下往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入偶氮二羧酸二異丙酯(1.95 mL, 9.89 mmol)、N-羥基鄰苯亞胺(1.29 g, 7.91 mmol)和三苯基膦(2.59 g, 9.89 mmol)。將所得的反應(yīng)混合物攪拌在室溫下攪拌反應(yīng)大約6小時(shí)(TLC監(jiān)測)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物用水(40 mL)處理，然后用氯仿(3 × 30 mL)提取混合物。分離出有機(jī)層并將其用鹽水清洗，在硫酸鎂上干燥混合物，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，所得的殘余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

化學(xué)應(yīng)用

3-羥基-1-甲基四氫吡咯主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子原料，通過羥基單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑N-羥基羧胺的制備。

參考文獻(xiàn)

[1] Kim, Young Seub; et al, European Journal of Medicinal Chemistry 2013,62,71-83.