乙醛脫氫酶，縮寫(xiě)ALDH，醛脫氫酶的一種，負(fù)責(zé)催化乙醛氧化為乙酸的反應(yīng)，肝中的乙醇脫氫酶負(fù)責(zé)將乙醇氧化為乙醛，生成的乙醛作為底物進(jìn)一步在乙醛脫氫酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)害的乙酸^[1]。ALDH為多肽四聚體，根據(jù)四元結(jié)構(gòu)和其它生化特征，雖至少有7種不同基因編碼ALDH（ALDH1、ALDH2、ALDH7），但根據(jù)底物特異性和亞單位組成，只有ALDH1和ALDH2才被認(rèn)為是“真”ALDH^[2]，為人體肝內(nèi)的兩種主要同工酶，它們的基因分別位于9號(hào)和12號(hào)染色體。ALDH2位于線粒體內(nèi)，而ALDH、ALDH3、ALDH4位于胞液內(nèi)^[3]。ADH和ALDH2為純四聚體，由分子量為54000的亞單位組成。人類(lèi)紅細(xì)胞含有一種ALDH，和肝細(xì)胞液內(nèi)的ALDH相同^[4]。

圖一 乙醛脫氫酶

功能

肝中的乙醇脫氫酶負(fù)責(zé)將乙醇氧化為乙醛，生成的乙醛作為底物進(jìn)一步在乙醛脫氫酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)害的乙酸。乙醛毒性高于乙醇，是造成宿醉的主要原因之一。而且乙醛被懷疑具有致癌性，它與人類(lèi)腫瘤的發(fā)生存在一定的關(guān)系。ALDH2在整個(gè)酒精代謝過(guò)程中是至關(guān)重要的一環(huán)。ALDH2與肝臟疾病存在重要的關(guān)聯(lián)。

ALDH2與酒精性肝?。篈LDH2缺陷雜合子小鼠飲酒后體內(nèi)乙醛水平升高，乙醛可破壞腸道上皮的屏障作用，增加腸道通透性，使得腸道菌群來(lái)源的內(nèi)毒素釋放入血，引起肝臟炎癥反應(yīng)，加重ALD^[5]。

ALDH2與非酒精性脂肪肝：在東亞地區(qū)或中國(guó)，全基因組關(guān)聯(lián)分析提示了ALDH2rs671突變與肥胖的潛在關(guān)聯(lián)，且其與高BMI水平和內(nèi)臟脂肪沉積相關(guān)。一項(xiàng)日本的隊(duì)列研究顯示，排除飲酒行為的影響后，ALDH2缺陷受試者發(fā)生NAFLD的概率顯著高于正常受試者^[6,7]。

ALDH2與病毒性肝炎^[8]

ALDH2與肝癌：ALDH2基因突變患者的肝細(xì)胞癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨飲酒量的增長(zhǎng)而提高[。在人群水平，ALDH2基因缺陷普遍與惡性肝細(xì)胞癌的發(fā)病顯著相關(guān)。在乙肝肝硬化患者群體中，ALDH2基因突變與肝細(xì)胞癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)^[9]。

代謝乙醇的機(jī)理

CH3CHO+NAD+CoA→乙酰CoA+NADH+H

乙醛脫氫酶的制備

從廢棄啤酒酵母中提取乙醛脫氫酶,利用高壓勻漿法對(duì)酵母細(xì)胞進(jìn)行破碎釋放酵母細(xì)胞線粒體中乙醛脫氫酶,再以硫酸銨分級(jí)鹽析、DEAE-Sephadex A-50陰離子交換層析以及SephadexG-150凝膠過(guò)濾層析對(duì)線粒體內(nèi)的乙醛脫氫酶進(jìn)行了純化^[10]。

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